Dan muss sich plötzlich zwischen zwei Frauen entscheiden, als seine beste Freundin Vanessa in der Stadt auftaucht und ihm ihre Gefühle gesteht. Indes ist Blair mit den Vorbereitungen für einen großen Maskenball, den sie organisiert, beschäftigt und nutzt dafür Jenny schamlos aus. Sie hofft, dass sie sich dort Nate wieder annähern kann, doch dieser ist von seinen Gefühlen für Serena geblendet. Der Abend hält jedoch noch viele andere Überraschungen für die Kostümierten bereit …

Nachdem sich Dan und Serena nach dem ganzen Hin und Her endlich ihre Liebe gestehen, kommen sie sich langsam näher. Indes hat Chuck eine interessante Geschäftsidee: Er will in einen Striptease-Club investieren, um seinen Vater zu beeindrucken. Und Nate stellt seinen Vater zur Rede, nachdem er Drogen bei ihm gefunden hat. Blair ist ebenfalls enttäuscht, als sie erfährt, dass Nate Jenny geküsst hat, in der Annahme, sie sei Serena. Doch Chuck erweist sich als gutes Trostpflaster …

Obwohl Blair wegen Nate schwer zu kämpfen hat, macht sie auf ihrer 17. Geburtstagsparty gute Mine zum bösen Spiel. Dan entscheidet sich, Vanessa mit zur Feier zu nehmen. Er hofft, dass sie und Serena sich besser kennenlernen. Das Vorhaben verläuft jedoch anders als geplant. Nate wird indes von seiner Mutter überredet, die Sache mit Blair noch einmal zu überdenken. Nate kann sich jedoch nicht überwinden, sodass die enttäuschte Blair eine folgenschwere Wette mit Chuck eingeht …

Familie van der Woodsen wird unerwartet von Blair Waldorf vom Thanksgiving-Essen ausgeladen. Als Dan dies erfährt, lädt stattdessen er Serena und ihre Familie ein. Bald erfahren Jenny, Dan, Serena und Eric von einem Geheimnis, das ihre beiden Familien teilen. Indes hat Blair damit zu kämpfen, dass ihr geliebter Vater nun doch nicht zur gemeinsamen Feier erscheinen wird, und auch Nates Thanksgiving verläuft äußerst angespannt.

Blair möchte unbedingt Marcus’ Familie kennenlernen und gibt zu ihren Ehren eine kleine Feier. Sie ahnt jedoch nicht, dass es sich bei Marcus’ Stiefmutter um Catherine, Nates Affäre, handelt. Doch schon bald kommt sie dem Geheimnis auf die Schliche – und hat nun etwas gegen Catherine in der Hand. Serena und Dan kommen sich wieder näher. Rufus ist zurück von seiner Tour, im Gepäck hat er ein weiteres Angebot für eine Tour, doch er lehnt ab.

Genau an Thanksgiving taucht Nates Vater wieder auf. Nate kann ihn dazu überreden, sich dem FBI zu stellen. So bekommen die Archibalds ihr Haus zurück und Nate hat endlich wieder Respekt vor seinem Vater, obwohl der jetzt im Gefängnis sitzt … Blair versöhnt sich mit ihrer Mutter, die dafür gesorgt hat, dass auch Harold da ist und ihre Verlobung mit Cyrus abnickt. Friede, Freude, Eierkuchen – wäre da nicht Vanessa, die einen Brief von Nate an Jenny verschwinden lässt …

Juliet, Jenny und Vanessa intrigieren gemeinsam gegen Serena. Sie manipulieren ihr Telefon und verschicken in ihrem Namen Nachrichten an Dan und Nate, die sich nun beide Hoffnungen machen. Jenny gibt sich auf Chucks Maskenball als Serena aus und stellt Chuck und Blair bloß, was sie wiederum Serena in die Schuhe schiebt. Am Ende sind alle gegen Serena … Blair und Chuck verstehen sich zwar wieder, wollen sich aber dennoch nicht gemeinsam in der Öffentlichkeit zeigen …

Serena wacht, immer noch unter Drogen stehend, in einem Motel auf und wird ins Krankenhaus gebracht. Lily lässt sie anschließend gegen ihren Willen ins Ostroff-Center einweisen, denn auch sie glaubt an einen „Sucht-Rückfall“. Dan jedoch glaubt ihr und sie flüchten gemeinsam. Doch Juliet ist noch nicht fertig mit ihren Gemeinheiten … Jenny plagt das schlechte Gewissen und sie erzählt alles Blair. Blair und Dan schwören daraufhin, sich an Juliet zu rächen …

Dan und Blair schließen sich zusammen und machen sich auf die Suche nach Juliet. So langsam setzen die beiden das Puzzle zusammen, während Juliet Serena im Ostroff-Center besucht und ihr endlich sagt, warum sie Serena das alles antut. Juliets Bruder Ben sitzt demnach wegen ihr im Gefängnis … Chuck fliegt nach Neuseeland, da er Hilfe von Jack braucht … Nate will seinen Vater nach seiner Freilassung bei sich aufnehmen, da sich seine Mutter vom Captain scheiden lassen wird …

Prinz Louis hat Blair den Schuh geschickt, den sie bei ihm in Paris zurückgelassen hatte. Zudem hat er ihr geschrieben, dass er in New York sei und sie treffen wolle. Doch es muss ein Geheimnis bleiben. Blair versichert, diskret zu sein und geht mit ihm ins Veselka. Dan hat vom Magazin ParisMatch den Auftrag bekommen, herauszufinden, warum der Prinz in New York ist. Charlie wiederum soll in Erfahrung bringen, ob zwischen Dan und Blair tatsächlich etwas läuft …