Hope Bobeck, une nouvelle interne, a intégré le Cook County et est très vite appréciée par tout le personnel. James Anderson, un Afro-Américain de 60 ans, arrive aux urgences. Il y a une dizaine d'années, il a découvert son homosexualité. Il est aujourd'hui déchiré entre son amant et les membres de sa famille. Gates le prend en charge. Pendant ce temps, Pratt accueille les nouveaux internes. Malheureusement, il assume assez mal cette nouvelle responsabilité. Ses relations avec Gates s'en trouvent fortement perturbées. De son côté, Neela fait la connaissance du chirurgien en chef et comprend d'emblée qu'il ne va pas lui faciliter la vie...

Un grand-père et son petit-fils se sont accidentellement blessés en manipulant une tronçonneuse. Luka reste auprès de celui qui semble le plus mal en point. Pratt est débordé car il doit gérer seul le service des urgences. Il doit ainsi se charger de nombreux accidentés, régler les affaires courantes et aussi surveiller un interne qui pose beaucoup de problèmes à l'équipe médicale. Neela propose de lui venir en aide car il risque à tout moment de commettre une erreur irréparable. De son côté, Abby intègre un club de jeunes mamans. Elle ne se sent pas très à l'aise dans cet univers...

Abby fait son retour aux urgences après son congé de maternité. Elle a bien du mal à supporter cette première séparation d'avec son bébé. De son côté, Luka est convoqué au tribunal : un de ses anciens patients a déposé plainte contre lui pour négligence. L'homme est arrivé aux urgences deux ans plus tôt pour soigner une toux, il est reparti trois jours plus tard avec une paralysie du bras gauche. Il s'agissait d'une crise cardiaque. Pratt a des nouvelles de son frère, qui vient lui rendre visite car il a un service à lui demander. Par ailleurs, une pénurie d'équipement médical gêne Pratt, Abby et Neela dans les soins qu'ils doivent prodiguer à l'un de leurs patients, ce qui les pousse à tenter une procédure risquée...

Luka attend le verdict du procès qui l'oppose à Curtis Ames, un ancien patient qui l'accuse d'avoir mal fait son travail quand il a été admis aux urgences. Il craint la décision des jurés. Après avoir rêvé de Tony, Neela se pose des questions quant à ses sentiments vis-à-vis de Michael. Elle doit aussi affronter son chef et lui montrer de quoi elle est capable. Quant à Ray, il est en proie à un sentiment de jalousie lorsqu'il voit Tony flirter avec Neela. Pratt, lui, semble avoir retrouvé l'amour. A l'hôpital, tous tentent de soigner les victimes d'une collision entre une voiture et un deux-roues...

Luka et Abby sont à la recherche d'une nounou pour Joe. Ils se rendent compte rapidement qu'ils vont avoir du mal à dénicher la perle rare. Kerry reçoit la visite pour le moins surprenante d'une productrice en mal de sujets intéressants. Morris et Sam prennent en charge un patient qui refuse tout soin. Or son état risque de s'aggraver très prochainement. Gates et Neela, qui se disputent, se réconcilient en s'embrassant devant Ray, qui est arrivé inopinément. Pratt veut intervenir auprès de sa paroisse pour aider les habitants du quartier à mieux se soigner. Il apprend qu'une opération d'échange de médicaments est programmée...

C'est Thanksgiving. Abby doit passer la journée avec les ambulanciers en hélicoptère. L'équipe doit d'abord aller chercher une vieille dame qui vient de faire une crise cardiaque. Bien qu'Abby pense qu'ils ne devraient pas la transporter vu son état, la patiente est transférée par avion. De son côté, Luka va voir la police au sujet d'Ames, dont l'état psychologique le préoccupe de plus en plus. Gates, quant à lui, est toujours très attiré par Neela et l'invite à venir passer la soirée chez lui. Pratt décide de parler à Kerry de l'homosexualité de son frère. Quant à Kerry et Courtney, la productrice, elles passent de plus en plus de temps ensemble...

Les urgences accueillent Ben, un nouvel infirmier. Sam fait tout pour qu'il ne se laisse pas impressionner par le travail qui l'attend. De son côté, Luka a toujours des problèmes avec son ancien patient Curtis Ames. Il le surprend en bas de son immeuble, mais s'abstient d'en parler à Abby. Une adolescente est transportée aux urgences en ambulance. Elle a apparemment été violée. Par ailleurs, un autre patient monopolise l'attention des médecins. Il s'est planté un pic à glace dans l'oreille. Pratt se rend compte qu'il ne parvient pas encore à admettre l'homosexualité de son demi-frère. Kerry participe à un nouveau reportage pour la télévision...

À l'approche de Noël, le service des urgences est décoré pour l'occasion. Un jeune sans-abri revient pour demander de l'aide à Neela. Parallèlement, Sam et Ben s'occupent d'une patiente qui a été abandonnée dans la rue par un autre hôpital. Luka et Abby, déguisés en cerf et en elfe, égaient le service de pédiatrie. Les enfants apprécient beaucoup. Morris, de son côté, comprend le véritable sens de l'esprit de Noël lorsqu'il est amené à s'occuper d'une patiente particulière. Il reçoit par ailleurs une offre qu'il ne peut refuser, mais qui l'amènerait à consentir d'importants changements dans sa vie privée...

La journée commence sur un rythme effréné. Abby et Sam prennent en charge un comédien mourant qui présente des symptômes étranges. Elles font tout leur possible pour le sauver. Le docteur Dubenko autorise Neela, toujours stagiaire en chirurgie, à participer à une double greffe de rein. Pratt et Luka se retrouvent en difficulté : Pratt se voit retirer le droit d'exercer et doit se présenter devant un jury de médecins pour espérer retrouver son statut tandis que Luka subit le contrecoup du procès Ames. Par ailleurs, Sam est très inquiète pour l'avenir de son fils...

Gates et Luka prennent en charge une jeune femme et son fils, malade du foie. Au même moment, Abby s'occupe d'une patiente qui souffre de visions, et Ray soigne une pom pom girl qui aurait, selon le témoignage de ses coéquipières, fait une chute. En chirurgie, Neela participe une nouvelle fois à une greffe d'organe...

Abby et Pratt s'occupent d'une famille victime de gelures après être restée bloquée dans la neige. Le fils aîné est toujours porté disparu. Neela est jalouse de la nouvelle interne en chirurgie. Elle pense que Dubenko la favorise...

En l'espace de douze heures, Luka doit coordonner la fermeture des admissions aux urgences au moment où l'équipe accueille les nouveaux patients. Chaz se présente au service, ce qui ne manque pas d'inquiéter Pratt, et Gates doit encore faire face à des problèmes liés à son père...

Abby Lockhart est sur le point de vivre l'un des moments les plus intenses de son existence. En effet, les membres du personnel des urgences apprennent qu'un repas de service est organisé. Mais ils découvrent qu'il s'agit, en fait, d'une cérémonie très spéciale. Pour Abby elle-même, la surprise est totale. Le docteur Luka Kovac s'est en effet occupé de tout, en secret. Avec l'aide de Hope Bobeck, il a ménagé un cadeau de taille à Abby. Celle-ci découvre alors qu'il est possible de voir ses rêves les plus intimes se réaliser. De son côté, Ray Barnett supporte très mal de voir Neela Rasgotra au bras de Tony Gates...

Le service des urgences du Cook County s'apprête à accueillir un nouveau médecin, le docteur Kevin Moretti. Une fois de plus, les membres du personnel médical vont devoir accepter de changer certaines de leurs petites habitudes. Et le fait que le docteur Ray Barnett manque mystérieusement à l'appel n'arrange guère les choses. De leur côté, Luka et Abby essaient tant bien que mal de profiter de leur nuit de noces dans la suite qu'ils ont réservée à l'hôtel. Or, ils constatent avec humour que leur récent engagement donne des ailes à Hope Bobek et Archibald Morris. Parallèlement, le docteur Pratt essaie de changer de comportement, à la suite d'une charmante rencontre...

Pour sa première journée en tant que responsable des urgences, le docteur Moretti est confronté à une crise très importante. Une manifestation pour la paix a tourné à la bousculade et de nombreux blessés arrivent, submergeant le service. Abby, Pratt et Morris se heurtent à Moretti quand ils veulent agir sans respecter ses très stricts protocoles. Parmi les blessés se trouve Neela, qui est rapidement envoyée en chirurgie. Là, le docteur Dubenko est submergé par l'émotion. Pendant ce temps, Gates identifie parmi les blessés l'homme qui a, selon lui, déposé la bombe à l'origine de la violente cohue...

Moretti impose ses règles aux urgences. Il commence par modifier les consultations. Pratt demande à voir Anspaugh pour se plaindre. Pendant ce temps, Abby et Dubenko ont des avis contradictoires sur un patient blessé par balle : il faudrait extraire le projectile parce que la police en a besoin comme preuve...

Hope manque de plus en plus à Archie Morris, qui ne supporte pas l'idée d'être séparé d'elle aussi longtemps. Mais il n'a d'autre choix que de prendre son mal en patience. Neela travaille avec un interne et doit trouver la meilleure façon de s'occuper de lui. Pendant ce temps, Gates bénéficie d'une nouvelle chance aux urgences. Mais très rapidement il s'oppose à Kayson à propos d'un diagnostic. De son côté, Abby apprend par Luka que son absence va se prolonger encore une semaine. Pour lui changer les idées, le docteur Janet Coburn lui offre un livre divertissant. Abby est ravie, car elle en avait entendu beaucoup de bien et souhaitait le lire...

Pratt, déçu de ne pas avoir été nommé chef des urgences, envisage de quitter l'hôpital. Sam prend en charge une patiente présentant une blessure à la cheville et constate qu'elles ont de nombreux points communs...

Abby passe une journée aux urgences après sa cure de désintoxication. Elle prend en charge un enfant victime d'un incendie et découvre qu'il souffre d'une maladie de l'oeil. Harold, pour sa part, retrouve toute sa confiance en lui après avoir passé la nuit avec la cousine de Neela...

Afin de décompresser, les médecins du service des urgences affrontent ceux de la chirurgie au cours d'un match de hockey. Cet intermède sportif leur fait le plus grand bien. Mais le travail doit très vite reprendre. Un médecin de prison arrive après avoir tenté de sauver la vie d'un jeune garçon tombé dans un lac gelé. Julia remarque que son confrère est rongé par la culpabilité depuis qu'il assiste des condamnés à mort. Elle tente de lui apporter son aide. De leur côté, Gates et Sam se disputent au sujet d'un patient. Aucun n'accepte le traitement proposé par l'autre. Pendant ce temps, Bettina demande à Pratt de s'engager plus sérieusement avec elle, ce qui laisse le médecin plus qu'hésitant...

Un cambriolage a eu lieu dans une bijouterie, et Neela soupçonne un de ses patients d'y avoir participé. Elle hésite cependant à prévenir la police car elle redoute de se tromper. De son côté, Pratt fait de réels efforts pour sauver sa relation avec Bettina. Mais la jeune femme est de plus en plus réticente à envisager l'avenir avec lui. Abby, quant à elle, craint que son mariage ne soit dans l'impasse, car Luka se montre toujours aussi intraitable, malgré ses regrets et les excuses qu'elle lui a présentées...

Pratt ne baisse les bras, malgré les difficultés de carrière qu'il a pu rencontrer. En effet, il n'entend pas renoncer à se voir attribuer la direction des urgences. De son côté, Gates se fait du souci au sujet de sa relation avec Sam. Il se pourrait bien que la complicité qui les unit ne soit pas aussi profonde qu'il le pensait. Parallèlement, l'admission d'un patient complètement saoul aux urgences crée maints tracas au personnel soignant. Très vite, cet individu menace la sécurité des personnes se trouvant au Cook County. Craignant que les forces de l'ordre n'ouvrent le feu, les médecins tentent de calmer les choses. Quant au docteur Moretti, il essaie de cacher sa surprise lorsque Luka se rue littéralement sur lui...

Les urgences accueillent à la fois Cate Banfield, leur nouveau chef de service dont l'attitude stricte met tout le monde sur la défensive, et quatre internes. Neela tente toujours de convaincre le docteur Dubenko de revenir sur sa décision de quitter le Cook County...