Connor découvre qu’un patient gravement blessé est un vieil ami de sa famille. Il revoit son père et sa sœur, dont il s’était éloigné. Tout le monde apprend alors que Connor est le fils de Cornelius Rhodes, le propriétaire du plus grand magasin de la ville. Will essaie de se faire pardonner auprès de Natalie. Il lui demande son aide pour une violoniste qui souffre d’une perte brutale de l’audition. Il apprend que la musique est la passion cachée de Natalie.

Une fusillade a lieu dans un cinéma. Les urgences du Chicago Med sont saturées. Une jeune maman décède après avoir été piétinée dans la panique. Ayant fait don de ses organes, ils sont prélevés et emportés pour être greffés à des malades dans le pays. Le tireur est neutralisé par Richard Miller, un civile armé, dont l’héroïsme est instantanément loué par les médias et les réseaux sociaux. Le tireur, Peter Wallace, un jeune homme âgé de 17 ans, arrive, entre la vie et la mort. Seule une greffe de foie pourrait le sauver.

CROSSOVER: "L'âme du 51" (Chicago Fire S04E10) (1) / "Erreur de diagnostic" (Chicago Med S01E05) (2) / "Serment d'hypocrite" (Chicago P.D. S03E10) (3)

Rhodes et Zanetti opèrent en urgence Hermann, dont l'état s'est aggravé. Jay, le frère policier de Will, l'interroge sur les premiers soins de Rhodes. La réponse de Will aggrave ses doutes et ceux de ses amis pompiers. Remis en cause, Rhodes se dispute avec Zanetti. Deux patientes sous chimiothérapie pour un cancer dont n'apparaît aucune trace, sont admises dans un état grave qui se détériore sans raison. La tentative de suicide de l'une d'elles conduit le docteur Charles à mener son enquête, avec l'aide de Jay. Noah, le frère de April débute son internat.

April doit traiter un patient atteint de «générosité compulsive» après un A.V.C. De son côté, Sam est mise en convalescence après une blessure au coude et se dispute avec Connor à propos de son implication dans son métier. Quant à Sharon, elle met son poste en danger lorsqu’elle décide de se mouiller pour sauver la vie d’une jeune patiente en attente de greffe de moelle osseuse.

Un prince saoudien est admis à l'hôpital pour une opération à cœur ouvert. C'est le docteur Downey, chirurgien réputé, qui effectue l'opération. Personnage excentrique mais brillant, il remarque les talents du docteur Rhodes et lui demande de l'aider pour l'intervention. Pendant ce temps, Natalie Manning, de retour après son congé de maternité, prend en charge une patiente de treize ans qui, d'après son père, souffre d'une maladie mitochondriale. Mais Will conteste ce diagnostic.

Touché par l'état de santé de Jennifer Baker, Will lui propose d'intégrer l'essai clinique du labo de Zoé. Mais la jeune femme, qui a demandé à ne pas être ranimée, refuse. Pendant ce temps, Ethan Choi soigne Olivia Gray, professeur de mathématique bipolaire dont le traitement attaque l'organisme. De son côté, le docteur Downey intervient au bloc sur l'un des patient de Rhodes et lui propose de devenir son assistant, mais ce dernier rejette l'offre.

Will se fait rappeler à l’ordre par Sharon après qu'il ait décidé de réanimer Jennifer Baker contre sa volonté. Empêtrée dans ses choix d’internat, Sarah reçoit l’aide d’April et de Maggie. Ethan et Sarah doivent traiter un jeune patient, joueur de hockey, qui semble souffrir d’une maladie héréditaire. De son côté, Connor a du mal à suivre le rythme imposé par le docteur Downey, ce qui affecte sa relation avec Sam. Natalie et Will sont en désaccord à propos d’un patient qui souffre de diabète.

Madame Baker est atteinte d'un cancer à un stade avancé, elle décide de poursuivre l'hôpital et le docteur Will Halstead qui avaient décidé de la réanimer contre sa volonté. Après avoir examiné un patient trouvé inconscient chez lui, Connor et Reese comprennent qu'il souffre d'une grave maladie qui le condamne à brève échéance. Reese apprend que ce patient était suivi par le docteur Unger, mais qu'il n'a pas su diagnostiquer sa maladie à temps. Elle découvre également que ce médecin n'en est pas à sa première erreur médicale et elle décide d'en parler à Goodwin. Ken Gallagher ne supporte plus le dispositif d'assistance ventriculaire qui soutient l'activité de son coeur. Il demande à Connor de lui retirer.