Der junge Harvard-Professor Robert Langdon, der sich auf Symbologie spezialisiert hat, wird in ein komplexes Rätsel hineingezogen. Sein ehemaliger Mentor Peter Solomon wurde von einem mysteriösen Mann namens Mal'akh entführt.

Auf der Flucht vor dem CIA werden Langdon und Katherine von Warren Bellamy gerettet. Sie rekrutieren den Polizisten Alfonso Nuñez und entdecken Peter Solomons Ring. Mit ihm können sie ein Rätsel entschlüsseln, das Solomon hinterlassen hat.

Die CIA ist Robert und Katherine weiter auf den Fersen. Ein Rätsel führt die beiden auf einen Friedhof, wo sie angegriffen werden. Sato verhört währenddessen Bellamy und wird von ihren Vorgesetzten mehr und mehr unter Druck gesetzt.

Nach dem brutalen Mord an Trish akzeptiert Katherine Roberts Rat und kehrt nach Hause zurück. Robert muss die Suche also zunächst ohne sie fortsetzen. Er kontaktiert Warren Bellamy, der ihm bei der Lösung eines Rätsels helfen soll.

Mal'akh lässt Robert Langdon ein verstörendes Video von Peter zukommen. Robert sieht nun keine andere Wahl mehr, als sich wieder mit Katherine zu vereinen. Darüber hinaus will er auch mit Sato zusammenarbeiten, um Mal'akh auszutricksen.

Mal'akh setzt Robert und Peter unter Druck, die Hinweise endlich zu entziffern. Als Sato gefeuert wird, schliesst sie sich mit Katherine und Nuñez zusammen, um Robert und Peter zu finden. Dabei kommen die Fähigkeiten aller drei zum Tragen.

Knopp kann Mal'akh gefangen nehmen und in eine gesicherte Einrichtung bringen. Dort berichtet Mal'akh über Zachs letzte Tage im Gefängnis. Robert und Katherine stellen sich ihrer gemeinsamen Vergangenheit und Zachs Schicksal.

Aus Angst, Katherines Mutter könnte in Gefahr sein, versuchen Katherine und Langdon, Isabel zu überreden, sich zu schützen. Mal'akh infiziert das Netzwerk der Leviathan-Gruppe mit einem Trojaner und nutzt das, um sie zu erpressen.

Mal'akh bereitet ein Bestattungsritual für Isabel vor. Nuñez sieht ihn zufällig und verfolgt ihn. Auf einer Brücke beobachtet er, wie Mal'akh die "Cascade" zusammenbaut. Langdon, Katherine und und Peter finden einen unerwarteten Hinweis.

Als Mal'akhs Plan in die Endphase eintritt, sucht Robert einen Weg, um Katherine zu retten. Ellison Blake von der CIA bringt Peter in eine abgelegene Einrichtung und verhört ihn. Nuñez und Sato versuchen, die "Cascade" zu verstehen.