Dante, meio humano e meio demônio, é encarregado de levar a suposta herdeira do patrimônio Lowell até a casa da família para ela "receber" a herança, porém demônios e os parentes da garota farão de tudo para que ela não consiga chegar ao seu destino.

Dante aceita a missão de Lady para deter um motoqueiro possuído pelo demônio Red Eye, que assombra as estradas.

A filha do prefeito tem um namoro secreto com um possível demônio. Dante vai investigar e acaba se envolvendo em algo bem maior que um simples caso de amor.

Lady encontra-se com uma estranha mulher-demônio que tem uma técnica semelhante a um relâmpago. Mais tarde, é revelado que a mulher estranha é Trish, ex-parceira de Dante.

Um homem segue Dante na esperança de descobrir seu segredo. Depois de observar Dante despachando demônios, suas intenções se tornam claras.

Um grupo de caçadores de tesouro se torna alvo de uma demônio que se apoderou do corpo de uma ex-estrela de rock. Somente Dante conseguirá mantê-los a salvo.

Depois que um demônio concede seu trágico desejo, um homem é preso pela morte do amigo. Agora, Dante terá que tomar medidas drásticas para libertar o homem.

Dante é interceptado por um homem que alega ter informações sobre o passado do mercenário. Enquanto ele investiga a alegação, será preciso lidar com o estranho.

Dante participa de um jogo de pôquer de alto risco, onde os jogadores perdem muito mais que seu dinheiro.

Dante enfrenta Barusa, um ex-servo de Sparda. Quando o irmão de Barusa tenta impedir o derramamento de sangue, acaba provocando ainda mais violência.

Sid, um dos piores inimigos de Dante, finalmente revela seus planos de provocar caos e destruição sobre a humanidade.

Dante e Sid se enfrentam numa batalha final, enquanto a invasão de demônios ameaça destruir o mundo dos humanos.