Un ragazzo di 18 anni viene condotto in ospedale in seguito ad un attacco cardiaco. House esamina la cartella clinica del paziente e si convince di aver individuato la causa che ha scatenato il disturbo al cuore. Decide perciò di trasformare il caso in una specie di gioco e sfida Chase, Cameron e Foreman ad indovinare da soli qual è la diagnosi giusta. Le azioni di Tritter contro Wilson rischiano di compromettere il rapporto di amicizia fra quest'ultimo e House e minacciano di distruggere l'abilità dell'oncologo nella pratica della medicina.