House et son équipe s’intéressent au cas d’une jeune femme, Julia (guest star Sarah Wayne Callies), vivant une union très libre et brusquement tombée malade lors d’une rencontre avec l’un de ses multiples amants. L’équipe est à la fois perplexe face à ce cas mystérieux et intriguée par les mœurs de la patiente qui par ailleurs semble très bien vivre sa polygamie. Parallèlement, House met la relation entre Wilson et Sam (guest star Cynthia Watros) à rude épreuve.