Meredith ha venduto la casa nel bosco ed è tornata a vivere nella casa di sua madre con i suoi bambini, Maggie e Amelia. La convivenza talvolta risulta difficile, soprattutto tra Amelia e Meredith, mentre Meggie assume il ruolo di paciere tra le due. In ospedale arrivano due ragazze quindicenni, Jess ed Aliyah, che sono state investite da un treno e che hanno riportato delle gravi lesioni.

È il primo giorno della Bailey come primario di Chirurgia. In seguito ad una caduta, si presenta in ospedale una donna insolitamente alta che soffre di episodi di svenimento e appannamento della vista: grazie ad un'intuizione della Bailey le verrà diagnosticato un tumore pituitario, causa del suo eccessivo sviluppo.

La notizia della nomina a Primario di Chirurgia Generale di Meredith diventa finalmente ufficiale con l'arrivo del contratto, ma alla lettura di questo Maggie sembra contrariata per qualcosa, che tuttavia non svela.

Mentre la recente scappatella di Maggie fa ricordare a Meredith di non aver avuto nessun tipo di rapporto dalla morte del marito, Amelia è furiosa con Stephanie dopo aver delegato le responsabilità di un paziente a Jo. Nel frattempo Owen cerca di insegnare agli specializzandi come comunicare la peggiore delle notizie alle famiglie dei pazienti, mentre Arizona incontra la nuova ragazza di Callie.

L'episodio si apre riprendendo dalla fine di quello precedente: l'arrivo alla porta della casa di Meredith di Callie, accompagnata dalla sua nuova ragazza Penny Blake. Nel vederla Meredith rimane sconvolta: infatti si tratta del medico che, la notte della morte di Derek, era di turno all'ospedale e prese in carica Derek stesso.

Meredith comincia ad insegnare a Penny come essere un buon medico, ma incontra prima l'ostilità di Amelia e poi quella di Callie, la quale crede che Meredith stia in realtà riversando sulla nuova arrivata tutta la sua frustrazione.

Il team di medici lavora su un caso con alta posta in gioco aggiungendo ulteriore pressione a un ambiente già teso. Nel frattempo Bailey vuole che Ben cacci a calci il loro nuovo compagno di stanza e Arizona è ansiosa di affrontare un nuovo appuntamento con un nuovo spasimante.

Le voci di corridoio riguardo il destino dell'ospedale escono fuori controllo mentre il Grey Sloan Memorial è impegnato a soccorrere una squadra di pompieri feriti da un vicino incendio. Maggie si sforza di tenere un comportamento professionale con Andrew sul posto di lavoro.

Meredith è brutalmente attaccata da un paziente e Penny è quella che la scopre. I dottori del Grey Sloan Memorial si affrettano a stabilizzare Meredith e a starle accando nelle ore successive.

L’ospedale è alle prese con il trauma di Meredith. Callie e Maggie eseguono una rischiosa tecnica sperimentale sul paziente 15enne di Alex contro il suo parere professionale. Owen e Nathan sono ancora in contrasto tra di loro e la relazione di Maggie e Andrew continua a svilupparsi.

L'evoluzione del rapporto tra April e Jackson si rivela attraverso una serie di flashback risalenti al loro primo incontro. Allo stesso tempo vengono seguiti i progressi lungo gli anni di un vecchio paziente di Jackson.

Un paziente del primo intervento di Meredith quando era stagista viene ricoverato per un nuovo aneurisma e Amelia lo prende in cura. Nel frattempo Maggie sospetta che Richard sappia del suo rapporto con Andrew e Arizona affronta un nuovo appuntamento.

Meredith, Bailey, Jackson, Callie e Jo viaggiano verso un ospedale militare per eseguire un intervento chirurgico straordinario ed estremamente rischioso su un veterano con un tumore avanzato. Nel frattempo tornato in ospedale, Andrew è stanco di essere considerato il peggior segreto di Maggie. Ben prende una decisione chirurgica impulsiva e un team di cheerleaders devastano il pronto soccorso.

Arizona prende un rischio enorme su una donna che è incinta di quattro gemelli. Nel frattempo April si trova di fronte a una decisione difficile.

Jackson viene a sapere della gravidanza di April mentre Alex e la squadra di medici gestisce un triplo trapianto d’organo lungo molte ore. Meredith considera di accettare un nuovo appuntamento e Andrew insiste sul non ricevere un trattamento speciale dopo che lui e Maggie si sono esposti in pubblico.

Meredith si rammarica di aver fatto un passo avanti con Will. Maggie si sente lontana da Andrew. Amelia guerda in modo diverso al suo rapporto con Owen. Catherine scuote Aprile e Jackson circa la loro relazione.

Meredith fa un giro di ambulanza con Owen e Nathan per prendere un cuore per un paziente destinato al trapianto. Il Musicista Kyle Diaz è ricoverato in ospedale con un tremito nella mano. Nel frattempo Catherine continua a mettersi tra Jackson e April contro la volontà di Richard.

La scomparsa di un bambino manda in blocco l'ospedale. Ben decide ugualmente di operare una madre incinta senza il giusto set di apparecchi chirurgici. Miranda in qualità di Amministratore deve fare fronte alle conseguenze delle azioni di Ben e decidere se fossero giustificate.

Miranda continua ad affrontare le conseguenze della decisione sconsiderata di Ben e costituisce un comitato consultivo per consigliare la corretta azione disciplinare contro di lui. Nel frattempo April e Jackson cercano di mettere da parte le loro divergenze per il bene del loro bambino e Arizona prende una decisione che potrebbe influenzare la sua relazione con Callie per sempre.

I medici lavorano freneticamente per salvare un ragazzo che è stato accidentalmente colpito. Nel frattempo Arizona è sconvolta quando Callie cerca di prendere una decisione importante per il futuro di Sofia senza consultarla.

Il rapporto di Stephanie con Kyle si complica. Meredith incoraggia Amelia e Owen di darsi una possibilità per essere una vera coppia. Arizona e Callie sono in disaccordo e mettono i loro amici a disagio nel bel mezzo di una discussione.

Callie e Arizona sono in disaccordo sul futuro di Sofia e Stephanie fa domande sullo stato della sua relazione con Kyle. Nel frattempo, Alex e April lavorano su un’adolescente incinta che viene riammessa al Grey Sloan Memorial.

Owen e Amelia vanno avanti con la loro relazione, approfondendo il loro legame. Alex ha le idee ben chiare sul suo futuro con Jo. Callie e Arizona intanto fanno fatica ad adattarsi alle regole della custodia legale.

Il giorno del matrimonio di Amelia e Owen. April è la testimone di Owen ma si scorda l’anello e deve correre a casa di Meredith per riprenderlo. Le contrazioni di April si intensificano e Ben deve operare un cesareo per salvare il bimbo e April. Arizona fa pace con Callie. A Nathan piace Meredith ma Maggie le confida che a lei piace Nathan.

Al Grey Sloan arriva DeLuca in condizioni critiche e, mentre il capo Bailey cerca di capire cosa sia successo, il resto dei dottori fa di tutto per aiutare lo specializzando. Intanto Meredith si ritrova ad avere un enorme segreto che influenzerà i suoi rapporti con Alex e Maggie.

Meredith deve prendere una decisione circa la sua lealtà nei confronti dei suoi amici, mentre Alex è alle prese con le conseguenze delle sue azioni. Mentre Jackson propone ad April una soluzione per aiutarla durante la sua convalescenza, Amelia e Owen ospitano i loro amici per una cena.

Una famiglia piuttosto litigiosa arriva all’ospedale Grey Sloan in seguito a un incidente d’auto avvenuto durante un funerale. Nel frattempo continuano le peripezie di Alex dopo aver ridotto in condizioni gravi DeLuca prendendolo a pugni.

Alex cerca di fare la cosa giusta, ma non vuole prendere una pausa. Jackson e April provano ad adattarsi alla "nuova normalità" con il bambino. Mentre Meredith e Nathan capiscono cosa succeda tra loro, Amelia mette in discussione lo stato della sua relazione con Owen.

Meredith e Bailey sono in disaccordo sui loro pazienti sottoposti a trapianto di fegato; Owen ha il compito di prendersi cura del bambino Harriet; Amelia ha difficoltà a parlare con Owen di alcune importanti novità.

Un volto familiare fa ritorno al Grey Sloan. Catherine mette pressione a Miranda Baley affinché prenda una decisione su Alex Karev. Intanto Amelia deve gestire un caso molto difficile al pronto soccorso.

L'arrivo di un nuovo consulente porta scompiglio tra i dottori, sopratutto quando si intromette in sala operatoria. Amelia e Owen portano i loro problemi personali in ospedale, mentre April attraversa un territorio inesplorato.

Un difficile intervento chirurgico riporta alla memoria eventi cruciali per Meredith, Richard, Owen e Stephanie, che lavorano insieme per salvare una vita.

Credendo di essere diretto in prigione, Alex fa un'importante scelta riguardo il suo futuro; i medici curano le vittime del crollo di un edificio; Richard vuole risposte riguardo la presenze di Aliza al Grey Sloan.

Bailey, Arixon e Jo vanno in un carcere femminile di massima sicurezza per curare una ragazza di 16 anni incinta.

Richard e gli specializzandi rendono difficile il primo giorno di Eliza al Grey Sloan. Intanto Meredith cerca Alex.

Maggie riceve una visita a sorpresa della madre in ospedale. Bailey deve prendere una difficile decisione quando uno degli specializzandi si rifiuta di lavorare insieme a Eliza, mentre Stephanie viene coinvolta nel personale dramma di Owen e Amelia.

I residenti sono eccitati per la prossima fase dell'insegnamento di Eliza, ma passano la giornata tra gli specializzandi in guerra tra loro. Nel frattempo il primo giorno di April nel suo nuovo ruolo in ospedale appare particolarmente impegnativo.

Alex fa ritorno in ospedale e scopre che sono cambiate molte cose. Nel frattempo Jo deve prendere una decisione difficile riguardo un caso, mentre Arizona cerca di prendere le distanze da Eliza.

Richard, Jackson, April e Catherine affrontano un difficile caso di trauma, reso ancora più ostico dalla politica ospedaliera. Amelia affronta finalmente i suoi sentimenti per Owen. Meredith viene coinvolta da Nathan e Alex riguardo un paziente.

Jackson e April vanno in viaggio nel Montana per eseguire un complicato intervento chirurgico, ma la mente di Jackson è altrove e April è costretta a un doppio lavoro per farlo tornare concentrato.

Diane Pierce torna al Grey Sloan, ma Maggie è ancora all'oscuro riguardo il motivo della sua visita. Owen e Amelia discutono dei loro problemi mentre lavorano a un caso insieme. Bailey cerca di ricucire il rapporto con Richard.

Quando le condizioni di salute della madre di Maggie peggiorano, i dottori sono in disaccordo su come curarla. Nel frattempo Richard si deve confrontare con la scomoda situazione del tradimento di Bailey riguardo il Residency Program.

Quando Maggie si occupa di un caso importante, molti dei medici sono preoccupati che lei non sia la persona adatta. Intanto Stephanie commette un errore.

Meredit e Nathan devono confrontarsi con i loro sentimenti quando sono bloccati, seduti uno accanto all'altra, su un aereo.

Baley e April lavorano per risolvere le cose tra Richard e Catherine; Eliza continua a cercare Arizona; uno dei pazienti passati di Alex torna al Grey Sloan.

April e Andrew si consultano con un paziente che ha un tumore al cuore non operabile; Alex ed Eliza sono in contrasto riguardo le cure per una giovane paziente; Stephanie e Ben compiono importanti decisioni.

I dottori del Grey Sloan si trovano davanti a un difficile case che coinvolge un pericoloso paziente. Nel frattempo Owen riceve una di quelle notizie che cambiano la vita, che spinge Amelia ad aiutarlo. Altrove, Alex partecipa a una conferenza medica dopo aver fatto una scioccante scoperta.

Finale di stagione. Le vite dei dottori sono a rischio dopo che un pericolo paziente fugge dalla stanza dell'ospedale. Alex deve compiere una difficile scelta riguardo la sua relazione con o, mentre Meredith ha alcune importanti novità per Nathan che porta le cose a un punto di svolta.

La stagione 14 si apre con Meredith e la squadra impegnati ad aiutare la sorella di Owen dopo il suo scioccante ritorno, e Amelia deve affrontare un conflitto riguardo un paziente. Nel frattempo Bailey è costretta a dare ristrutturare il Grey Sloan dopo l'incendio.

Meredith fatica a elaborare un nuovo piano per la sorella di Owen. Jo fa una scelta sorprendente riguardo Alex e la ricerca controversa della sorella di Andrew porta ad una scoperta sconvolgente.

Harper Avery arriva al Grey Sloan rendendo Bailey nervosa. Un volto familiare del passato di Meredith ritorna come paziente e Amelia prova a gestire un segreto.

Amelia affronta una situazione difficile, mentre Meredith è alle prese con le conseguenze della sua conversazione con Nathan. Maggie si ritrova ad una scomoda cena di famiglia; Jackson riceve grandi notizie; Richard e Bailey cercano le stelle di domani.

L'episodio si muove fra presente e passato attraverso diversi flashback. Scopriamo la storia di Megan Hunt, l'incidente che l'ha coinvolta e la sua sparizione, per poi arrivare al suo ritorno di fiamma con Nathan Riggs. Viene mostrato anche il rapporto fra Owen e Megan, che trova nel fratello un punto di riferimento ma anche un uomo piuttosto severo, iperprotettivo, concentrato e teso mentre si trova in zona di guerra.