Un accidente de un bus escolar inunda de adolescentes el Seattle Grace, Derek va a una cita con una colega médica, y Meredith ve a su padre por primera vez desde la muerte de su madrastra.

Un accidente de ambulancia pone en peligro la vida de los paramédicos que viajaban en ella, como las de Meredith y el Jefe que trabajan duro sobre el terreno para salvarlos, Bailey trata a un paciente (Gale Harold) que se niega su ayuda, y Ava regresa por Alex y se encuentra con la novia de este en el proceso.

En la conclusión de este episodio doble, Meredith trabaja frenéticamente para salvar la vida de un paramédico atrapado dentro de una ambulancia, como su hermana, Lexie, quien tendrá en sus manos la vida de un paciente con un pequeño problema circulatorio. Derek tiene que depender de la ayuda de su novia enfermera para salvar la vida del paciente.

La familia de Bailey se enfrenta a un trauma al igual que su matrimonio que se está cayendo a pedazos. George recibe una inesperada visita de su madre, quien lleva una amiga curandera que desea renunciar a la cirugía tradicional.

Seis semanas han pasado desde que Meredith terminó con Derek, ésta va a terapia, y los nuevos residentes están compitiendo en un concurso quirúrgico, donde gana Meredith. George y Lexie avanzan en su nuevo apartamento, mientras que Erica y Callie continúan su "amistad".

Addison vuelve a Seattle Grace para llevar a cabo una operación y se sorprende de todos los cambios en la vida de sus ex compañeros de trabajo. Derek y Meredith tienen su primer paciente para los ensayos clínicos. Rebecca regresa con noticias impactantes para Alex.

La política "cita y cuenta" es instalada a Seattle Grace después de que las enfermeras se oponen a Sloan. Cristina tiene que enfrentar sus sentimientos hacia Burke. Meredith y Derek admiten a un veterano y experimentado soldado homosexual en su ensayo clínico.

La Dra. Wyatt se niega a dejar que Meredith renuncie a la terapia, Alex descubre la verdad sobre la condición médica de Rebecca, el Jefe insiste en que Erica realice una riesgosa cirugía a su mentor, y después de recibir noticias de Burke, Cristina sigue haciendo cosas contrarias a su naturaleza, sin ir tan lejos, como la limpieza de su siempre desordenado apartamento.

Meredith y Derek trabajan duro en su último día para que su ensayo clínico surja efecto pero sólo tienen a dos pacientes, mientras los otros cirujanos intentan desesperadamente dar la libertad a un joven que está atrapado en un bloque de cemento. Izzie ayuda a Alex para el cuidado de Rebecca y Lexie descubre información importante acerca de George.

Meredith y Derek trabajan en su último paciente de su ensayo clínico ya que el anterior muere. El resto de los cirujanos siguen con el chico del cemento, este ya no tiene cemento pero están luchando por que sobreviva. Izzie ayuda a Alex para el cuidado de Rebecca. Lexie ha descubierto que George no es residente por un punto, a este le atormenta la idea de no poder ser residente por ese punto así que decide enfrentarse al jefe para luchar por ser residente. Callie confiesa sus sentimientos a Erica.

Meredith y Derek descubren que vivir felices para siempre no es fácil, un médico militar que acompaña a un paciente con traumatismos llama la atención de Cristina, y el Jefe y su personal reciben la triste noticia de que el Seattle Grace ya no está considerado uno de los mejores hospitales docentes a nivel nacional.

Es el momento de tomar medidas en el asunto, y el Dr. Webber intensificará las técnicas de enseñanza en el hospital, lo que hará la vida más difícil en el SGH. Meredith se decide aunque con dudas. Izzie verá a Denny en una fantasía mientras ella y Erica tratan al hombre que llegó 17 segundos antes que Denny, el hombre a quien Izzie le robó el corazón. Y Rose, al final, acabará mudándose a pediatría.