На работу в криминалистическую лабораторию Лас-Вегаса поступает новичок — Холли Гриббс. Криминалист Гил Гриссом расследует дело об убийстве мужчины, которое было замаскировано под самоубийство. Ник Стоукс расследует дело об ограблении, в котором подозревается проститутка Кристи Хопкинс. Уоррик Браун и Кэтрин Уиллоус расследуют убийство бездомного мужчины.

Гриссом, Ник и Сара Сайдл берутся за дело о похищении жены миллионера, в то время как Уорик и Кэтрин расследуют дело о наезде автомобиля на девочку.

Протокол расследования нарушен, когда Кэтрин берётся за дело, в котором подозреваемым в насилии является её бывший муж. Гил и Ник выясняют личность скелета, обнаруженного в фундаменте одного дома при ремонте труб, для чего вызывают лучшего специалиста на материке по восстановлению лиц. Уоррику и Саре досталось самое трудное - доказать или опровергнуть утверждение о том, что водитель покончил с собой при захвате патрульным, когда на первый взгляд все улики против последнего.

Гриссом, Кэтрин и Сара исследуют очевидное самоубийство, но сразу понимают, что смерть была не только организована, но почти идентична делу, который Гриссом изучал за несколько месяцев до этого (в эпизоде 1.01). Дело принимает неожиданный поворот, когда на месте преступления найден отпечаток пальца Гриссома. Уоррик и Ник, тем временем, изучают автомобильную катастрофу, и у каждого есть своя версия произошедшего.

Гриссом получает по почте видео от заключённого Франка Дэймона. Фрэнк осуждается за поджог дома, в результате которого погибли его жена и сын, но сам Дэймон утверждает, что он невиновен и просит, чтобы Гриссом помог ему. Гриссом соглашается повторно расследовать дело, несмотря на недовольство Экли, который и проводил расследование. Ник и Кэтрин, тем временем, работают над делом застреленного в автомобиле молодого человека.

На благотворительной вечеринке с присутствием высокопоставленных лиц обнаруживается труп женщины в бассейне. За дело берётся Гриссом с командой. Уоррик в одиночку пытается расследовать убийство мужчины.

Когда похищен ребёнок из богатой семьи, расследование вскрывает несколько несоответствий в показаниях, данных родителями и членами семьи. Становится ясно, что здесь нечто большее, чем просто похищение.

Команде CSI под руководством Гила Гриссома придётся столкнуться с маньяком. Дело осложняется вмешательством ФБР и отстранением Гриссома не только от дела.

В своём доме обнаруживается Тони Браун, погибший от передозировки наркотиков. Однако Гриссом и Сара весьма быстро обнаруживают, что не столько передозировка была виновата, сколько удушение. Раскручивая ниточку, команда CSI понемногу выходит на настоящих преступников и выясняет настоящую причину убийства.

Полицейский обнаруживает человека, пытающегося закопать труп. Ни на какие вопросы задержанный не отвечает, но это не останавливает криминалистов. Все улики показывают на подозреваемого, но Гриссом, после беседы со священником, не уверен в том, что задержанный и есть убийца. Однако молчание подозреваемого и хорошее скрытие улик его брата, недавно вышедшего из тюрьмы, делает невозможным доказательство непричастности подозреваемого именно к убийству. Кэтрин и Уоррик в это время расследуют дело найденной в сауне мёртвой девушки.

Гриссом, Сара и Кэтрин расследуют дело о смерти во время любительской игры в хоккей, а Уоррик и Ник занимаются делом мёртвого музыканта, умершего от передозировки наркотиков.

Команда криминалистов начинает расследовать дело об убийстве после вечеринки бывшего шефа полиции. К тому же его жену и дочь, похоже, похитили. И следы ведут в Майами. Гриссом отправляет туда Кэтрин и Уоррика, где они знакомятся с местной командой криминалистов во главе с Горацио Кейном. Эпизод является пилотом к сериалу C.S.I.: Место преступления Майами.

Catherine and Nick become absorbed in the dangerous world of street racing after one of the illegal sport's hotshot drivers is found dead out in the desert at an abandoned airstrip. Back in town, Grissom and his crew probe the sudden death of a renowned poker player who suffered a violent convulsion in the middle of a high-stakes game with three others. It looks like natural causes, at first, but Grissom suspects foul play.

Grissom investigates when a woman vanishes while taking part in a magician's act. The female volunteer is placed inside the Amazing Zephyr's "Chamber of Doom" and the illusionist thrusts swords through the box. When it's opened, she's gone---and doesn't reappear in her seat as she's supposed to. Only traces of blood are left inside the chamber. Clues lead the CSIs to an eerie, decrepit mansion filled with secrets. Elsewhere, a rock star's death on a band bus appears to be the result of an overdose, but Catherine uncovers evidence that points to murder.

Warrick investigates the drive by murder of a young girl in his old neighborhood. The girl's father is a friend and mentor of Warrick's as well. Warrick struggles to control his emotions to the point where Grissom pulls him off of the case. Nick tackles the murder of a computer company employee. The only supects are the three other employees in the building.

Things get personal for the CSIs in the top-rated series' third-season finale, which explores the intersection of the investigators' work and their personal lives. Three masked bandits steal a safe-deposit box from a Las Vegas bank in a daring daytime heist, during which Det. Lockwood is killed. Lockwood's death provides Grissom and his crew with added incentive to find the murderous culprits. But the case really hits home for Catherine when the evidence leads to casino owner Sam Braun, who is like a father to her. Also, Grissom's hearing gets progressively worse and he seeks out Dr. Robbins for help.

A severed head is shipped to Dr. Robbins from Jackpot, Nevada. Grissom goes to Jackpot to find the rest of the body and gets very little cooperation from the locals. Catherine gets an unexpected gift from her father.

Warrick's appearance at the preliminary hearing on a rape and murder case goes terribly wrong when the only piece of evidence is thrown out on a technicality. Grissom and the team have 24 hours to make the case with new evidence or the killer will go free.

Three little CSIs (Grissom, Sara, and Nick)respond to an electrocution at a casino. The casino is hosting Japanese antiquities. The electroctution is just a ruse to steal the central piece of the exhibit. Catherine and Warrick deal with a vampire murder.

A wild night in Las Vegas has the CSIs simultaneously investigating four fatalities. Greg Sanders' first day in the field has him assisting Grissom's investigation of a fatal nightclub shooting. Meanwhile, Catherine probes into the death of a stripper found dead in a hotel room, while Sara and Nick look into the strange case of an "alien" body found near Area 51.

Grissom and Sara investigate the murder of a woman after a swap party. The married couples in the neighborhood meet and switch partners. With the help of a crime scene cleaner, Nick and Warrick find there was more to their crime scene than they first thought. Catherine wants a promotion to day shift supervisor.

The CSIs come across an abandoned military compound being used by a small cult. The CSIs grow suspicious when they see that a mass suicide has taken place, but only 11 of the 12 beds are occupied.

The team must investigate the death of a police officer who died during a shootout leaving hundreds of bullets on the crime scene. The case becomes complicated when it turns out that Sofia Curtis and Jim Brass were with the victims during the shootout. When it turns out the officer died from friendly fire, it is up to the team to find out who fired the fatal shot. Meanwhile, Sofia is wondering whether she fired the fatal shot or not. She decides to hide the fact that the officer stepped into her line of fire, afraid it will ruin her career.

The CSIs crash an elegant party for the city's crème of the crème to discover who killed a young man. The case gets a bit more personal for Catherine when her father, Sam Braun, is one of the suspects.

Grissom and the team join forces with Jack Malone, an FBI Agent from New York to track a serial killer.

The crossover continues on Without A Trace S06E06 Where & Why (II).