恶魔路西法就要出现，地上光芒万道，迪恩和萨姆想逃出去，发现门被锁了。两人在光芒中晕过去，再醒来时，发现自己登上"灵异飞机”。 迪恩和萨姆为了弄清此事，驱车去找卡斯。但是先知恰克说，卡斯被大天使杀了。正当迪恩和萨姆无所适从的时候，天使和魔鬼都来找两个兄弟。魔鬼先迷惑住鲍比，鲍比骂跑萨姆，然后攻击迪恩。随后又有两个魔鬼出现，迪恩寡不敌众，危机时刻萨姆赶回，救下迪恩。 不久，游说天使出现，并且希望迪恩献出自己的身体。因为天使与魔鬼之战即将开始，天使主帅米迦勒需要附在迪恩身上，迪恩不同意。正当天使对两兄弟威逼利诱时，卡斯出现救下二人，并且在二人的肋骨上刻下驱魔符。此符能保护二人不受魔鬼和天使的骚扰。 迪恩对驱魔事业再度产生困惑，并且难解昔日萨姆背叛自己的心结，两兄弟之间产生了隔阂。

迪恩两兄弟去寻枪，很顺利的找到猎魔枪。迪恩、萨姆随后和卡斯一起去小镇猎魔，艾伦母女和她们一路同行。到小镇后，众人发现小镇上一个人都没有，十分荒凉。但是卡斯却看到满街都是黑白无常，将要有大事发生了。 卡斯走到一个房间，看到了路西法，对方用圣火困住了卡斯。 艾伦母女和迪恩兄弟结伴而行，他们遇到带着地狱犬的梅格。梅格把众人逼退到一个便利店里，战斗中乔受伤，生命垂危。 迪恩通过无线电，找到鲍比，把小镇情况告知他。鲍比听后十分震惊，告诉他死亡天使将要复出江湖。死亡天使上一次横行江湖的时候，正是诺亚方舟漂泊四方的时候。听到此话，四人脊背发凉。 于是，艾伦让迪恩兄弟继续去战斗，自己和女儿一起引爆小店，和地狱犬同归于尽。 迪恩兄弟想阻止路西法，但是没有成功，卡斯把他们带回来鲍比身边。电视新闻说，小镇遇到龙卷风，片甲不留。

Dean和Sam被Crowley要挟，为Crowley卖命捕捉那些怪物始祖。任务结束后两人被Meg抓住，Sam推测Meg正在逃命，因为Crowley已经成为新的地狱之王必定要铲除异己，所以Sam推荐Meg与他们合作，共同杀死Crowley。Sam谎称找到了天堂遗失的武器需要Cass帮助然后威胁Cass加入这个计划 。Dean和Sam向Samuel询问Crowley的所在，并劝说Samuel不要再被Crowley所利用但无果，但最终Samuel还是提供了Crowley老巢的位置。当天使，恶魔，猎手的联合军潜入Crowley的大本营时却发现被Samuel出卖计划失败，Cass被驱逐，Meg遭受酷刑，Winchester兄弟被各自关押。但最后还是各自逃了出来，将Crowley逼到封印圈内，Crowley遭受Cass烧遗骨之刑坦言真的没有办法将Sam的灵魂从笼子中拿回来。Cass一怒之下将遗骨烧为粉末，Crowley圣火焚身而亡。最后Winchester兄弟再次决裂（年年都决裂啊）。

Sam发生车祸住进医院，医生告诉Dean Sam有精神病，Sam对自己的病信心全无。Dean找办法帮助Sam恢复，从Bobby的通讯录里得到帮助，找到一个叫Emanuel的人。（其实就是第1集中失踪的Cass,落入和供水源中失去了自己是天使的记忆）。Dean找到Emanuel（Cass），让他帮助Sam。Dean在去便利店时被魔鬼围攻，Meg帮助他脱险。Meg让Dean和自己联手。而在Sam的医院里发现大量的恶魔，Emanuel（Cass）在消灭恶魔的时候恢复了自己记忆。Emanuel（Cass）想要重建Sam脑海的屏障结果失败了，而后Emanuel（Cass）将Sam脑海中Lucifer的力量转移到自己的脑海中。Dean和Sam走了。Meg却以护士的身份留下来。

Sam和Dean打开石头，一束闪电击中了预科生Kevin，Sam和Dean从石头中发现了一块刻有奇怪文字的石头，Cass向他们解释这是Metatron记录下来的神之语，Sam和Dean让被选中神之语守护者的Kevin翻译上面的文字，得知杀死利维坦的方法：用浴过坠落天使之血的正直凡人之骨来杀他们。当天使护送Kevin和神之语回家时，天使被利维坦杀死了......

Dick召唤Crowley做交易，条件是Dick可以让Crowley统治的恶魔在加拿大为所欲为，而要Crowley给Dean和Sam假的血液，以免自己死于温家双煞的手里。而Crowley却给Dean和Sam真的血液，以便让他们去杀死Dick。Dick知道Dean和Sam准备来杀他，所以做了充分的准备。关键一点，唯有Cass能辨识真正的Dick，疯疯癫癫的Cass在Dean的劝导和真情“表白”下答应帮助Dean和Sam。随后Dean、Cass和Sam成功地潜入Dick的实验室并杀死Dick。最后，Meg被Crowley的手下抓走，先知Kevin也被Crowley带走了，而Dean和Cass由于杀死Dick，被卷入了炼狱中，留Sam在原地不知所措....

当地一名女教师被害，Sam和Dean再次去调查，两人走访与死者有关的人，却遇到恶魔来袭，幸亏Cass及时相助两人才免于遇难。Cass抓了知道地宫位置的人质Meg。在Meg的带领下，Sam，Dean以及Cass踏上了寻找地宫的旅途。与此同时，Cass隐瞒着Sam和Dean自己找地宫的真实目的。

Sam 和 Dean 寻找可能让温彻斯特一家比上帝更有优势的东西，他们来到了 Joe 的门前，并发现了一个可能已经与 Ruby一起死去的秘密。与此同时，Castiel 要求 Jack 做一些不可思议的事情来帮助兄弟们完成他们的任务。