Jack heeft eindelijk Michael Amador te pakken, maar pas nadat Marcus Alvers is ontsnapt met het virus en dreigt het los te laten in een hotel. De politie komt erachter dat Sherry op Millikens landgoed was toen hij stierf.

Jack laat Amador ontsnappen, zodat hij hem kan achtervolgen. Er breekt paniek uit wanneer het virus zich verspreidt door het hotel en Palmer moet beslissen of hij zal liegen om Sherry te beschermen.

Jack komt erachter dat de man achter de virusaanvallen een voormalige collega van hem is. Saunders maakt zijn eisen kenbaar aan President Palmer en Michelle en Tony beginnen het lot te accepteren van de geïnfecteerde mensen in het hotel.

Terwijl Jack zich voorbereidt om Chapelle te vermoorden omsingelen Chase en zijn aanvalsteam het appartement van Saunders. Michelle komt erachter dat een man die is blootgesteld aan het virus, uit het hotel is ontsnapt.

Kim stelt zich beschikbaar om te fungeren als dubbelganger voor Saunders dochter. Agenten van CTU traceren de man die ontsnapt is ui het hotel en Palmer ontvangt de volgende eis van Saunders.

Wanneer agenten van CTU Saunders dochter gebruiken om zijn locatie te bepalen, gebruikt Saunders ze om te ontsnappen. Michelle's virustest is negatief, maar nadat Adams zuster positief is getest, probeert Chloe Tony ervan te overtuigen dat hij niet langer in staat is zijn functie uit te oefenen.

Terwijl Jack probeert uit te vinden hoe Saunders heeft kunnen ontsnappen, probeert Tony in het geheim Jane Saunders te ruilen voor Michelle. Sherry Palmer biedt een deal aan Palmers opponent.

Terwijl Jack op jacht gaat naar Tony en Jane Saunders ontsnapt Michelle aan Jane's vader. Senator Keeler confronteert Palmer met bewijzen van zijn leugens tegen de politie.

Nadat Saunders de locatie heeft gegeven van 10 van de 11 virusbuisjes, gaat Jack op zoek naar het laatste flesje welke zich bevindt op een snelweg naar Los Angeles. Sherry betrapt Wayne en Foxton terwijl ze inbreken in haar woning.

Jack achtervolgt de man met het laatste virusbuisje. Wayne vertelt Palmer wat er gebeurd is met Sherry en Tony wordt beschuldigd van landverraad.