Quái Hiệp Nhất Chi Mai là tên của một nhóm hành hiệp trượng nghĩa dưới thời Minh. Phim tập hợp các yếu tố võ hiệp, ly kỳ, trinh thám. “Nhất Chi Mai” bao gồm 3 nam 1 nữ, họ là những hiệp khách có thân thủ cao cường, có tinh thần trừ gian diệt ác, bảo vệ chính nghĩa. Đứng đầu nhóm là Ly Ca Tiếu, từng là thủ lĩnh Cẩm y vệ nhưng bị kẻ gian hãm hại. Ba người còn lại là “Thiên diện lang quân” Hạ Tiểu Mai; hòa thượng thân hoài tuyệt kỹ đã bị trục xuất khỏi Thiếu Lâm là Sài Hồ; cùng phản đồ Nga My – Yến Tam Nương, người có khinh công độc bộ thiên hạ. Bốn người họ đã lấy hoa mai mà thề, hợp thành nhóm hiệp đạo “Nhất Chi Mai”, cùng nhau phá những vụ kỳ án, bảo vệ chính nghĩa.