Dr. Benton will unbedingt eine Zeit lang in der Kinderchirurgie arbeiten, doch Dr. Kenner besteht auf einer Empfehlung seitens Dr. Keatons. Benton sucht Keaton auf, um mit ihr darüber zu sprechen – und überrascht sie mit Dr. Carter … Dr. Greene riskiert viel, als er die verwirrte Shelly gegen ihren Willen mit Verdacht auf Meningitis behandelt. Später wird Charlie eingeliefert: Sie wurde von einem Zuhälter übel zugerichtet, woran Dr. Ross nicht ganz unschuldig ist …

Die am Down-Syndrom erkrankte Louise wird wegen akuter Atemnot eingeliefert. Dr. Greene und Dr. Doyle stellen ein abnorm großes Herz fest. Nur eine Herztransplantation kann Louise retten. Wegen ihrer Behinderung wurde sie allerdings für die Transplantationsliste abgelehnt. Dr. Greene versucht alles, um den Beschluss zu ändern – mit Erfolg. Doch nun gibt es ein neues, ernsteres Problem: Louises Mutter verweigert die Zustimmung zur lebensrettenden Operation.

Dr. Fischer ist von Jeanie enttäuscht: Sie und ihr Ex-Mann Al Boulet kommen sich wieder näher, Jeanie besorgt ihm sogar einen Job in einer neuen Aids-Test-Reihe … Unterdessen hat Jerry ein geheimnisvolles Heft entdeckt. Darin wird in romantischer Verklärung der Alltag in der Notaufnahme beschrieben. Die Lektüre findet großen Anklang, der Autor bleibt allerdings unbekannt. Als Dr. Greene in der Tiefgarage bewusstlos geschlagen wird, versorgt Ross den verletzten Kollegen …

Hathaway präsentiert Dr. Weaver ihre Idee von einer Beratungs- und Nachbehandlungseinrichtung in der Notaufnahme. Dr. Weaver ist interessiert, sieht jedoch aufgrund der prekären Finanzlage keine Möglichkeit zur Realisierung. Sie rät Hathaway, sich um staatliche Zuschüsse zu bemühen. Dr. Greene wird bei einer Anhörung mit Kenny Laws Bruder und Mutter konfrontiert. Sie wollen einen Kunstfehlerprozess gegen ihn anstrengen. Deren Anwältin stellt Greene als Rassisten hin.

Dr. Corday arbeitet 24 Stunden – bis zur völligen Erschöpfung. Sie muss eine Operation mit Dr. Anspaugh abbrechen und verabreicht einem Patienten eine fast tödliche Dosis Magnesium. Ein folgenreicher Fehler … Eine obdachlose, schwangere Frau spielt Schmerzen vor, um gratis eine Ultraschalluntersuchung zu erhalten. Als sie erfährt, dass es ein Mädchen ist, will sie abtreiben: Sie möchte einen Jungen haben. Carol, die sich sehnlichst ein Kind wünscht, ist fassungslos …

Dr. Benton bewirbt sich – auf Romanos Empfehlung – um eine Aushilfsstelle in Minnesota. Versehentlich landet er aber in der tiefsten Provinz, dem kleinen Dorf LaVerne in Missisippi. Dort findet Benton nur eine notdürftige Krankenstation vor, die von Schwester Maureen alleine geführt wird. Da der Schwarze Benton nur auf Ablehnung stößt, beschließt er nach kurzer Zeit, die Vertretung wieder abzubrechen. Aber dann kommt doch alles ganz anders …

In der Notaufnahme streiten die Ärzte darüber, ob man der psychisch labilen Coco ihr Baby wegnehmen sollte oder nicht. Carol, die die junge Frau in einem Wohnheim untergebracht hat, bestellt sie regelmäßig auf die Sozialstation, um zu überprüfen, ob sie das Kind gut versorgt. Plötzlich wird Carol von starken Bauchkrämpfen geplagt. Sie hat Angst, ihr eigenes Baby zu verlieren. Dr. Greene arrangiert daraufhin einen Ultraschall-Termin, und die Gynäkologin kann Carol beruhigen.

Inzwischen mehren sich in der Notaufnahme die Gerüchte, dass Carol schwanger sei. Dann erwartet sie eine echte Überraschung: Auf dem Ultraschall-Bild sind Zwillinge zu erkennen. Dr. Benton will mehr Zeit für seinen kleinen Sohn Reese haben. Doch da eröffnet ihm seine Ex-Frau Carla, dass sie mit Reese und ihrem neuen Mann nach Deutschland auswandern will. Zwischen Dr. Corday und Dr. Greene knistert es immer heftiger. Sie drängt auf ein Gespräch mit ihm …

Nach einem schweren Unfall werden die Verletzten ins General Hospital gebracht. Bald ist die Notaufnahme überfordert, so dass Weaver einen Aufnahmestopp verfügt – den aber Romano wieder rückgängig macht. Als herauskommt, dass Romano Anspaughs Nachfolger werden soll, sind sich Weaver und Greene darüber einig, dass man dies verhindern muss. Bei der Wahl spricht sich Greene gegen Romano aus, doch Weaver fällt ihm in den Rücken – und wird daraufhin von Romano zur Chefärztin bestimmt.

Nach einem Unfall versorgt Corday den schwer verletzten Rollins vor Ort. Es stellt sich heraus, dass Rollins zuvor eine Frau entführt hat. Um den Aufenthaltsort des Opfers zu erfahren, setzt Corday ihn massiv unter Druck … Weaver bietet Kovac eine feste Stelle an. Er soll die Nachfolge von Lawrence antreten, der seinen Dienst wegen seiner Krankheit quittieren muss. Kurz bevor dieser das Krankenhaus endgültig verlässt, kann er noch einem Patienten das Leben retten.

Während der Valentinsparty stiehlt der psychopathische Paul aus dem Ärztezimmer ein Messer und verletzt damit Lucy und Carter lebensgefährlich. Nachdem Weaver die beiden in ihrem Blut liegend entdeckt, beginnt ein dramatischer Kampf. Während Benton und Anspaugh Carters Zustand stabilisieren können, hat Lucy weniger Glück. Zwar scheint die Notoperation zuerst erfolgreich zu sein, doch dann verschlechtert sich ihr Zustand rapide – Romano und Corday können sie nicht retten.

Kovac ist völlig übermüdet, denn Romano halst ihm eine Extraschicht nach der anderen auf. Er behandelt den in Scheidung lebenden Mr. Simpson, der über Angstzustände klagt. Zur gleichen Zeit ist Mr. Fazio, der einen Arbeitsunfall hatte, bei Carter in Behandlung. Er hält den Mann für einen Simulanten. Kein Wunder, dass Carter verblüfft ist, als Fazios Testergebnisse vorliegen. Er hat Leukämie. Bald stellt sich heraus, dass Simpsons und Fazios Unterlagen vertauscht wurden …

Carter kann anscheinend ohne Schmerzmittel nicht mehr arbeiten. Als Abby ihn dabei überrascht, wie er sich unbefugt eine Schmerzmittelinjektion ins Handgelenk setzt, erzählt sie umgehend Greene davon. Carter bestreitet die Vorwürfe, doch Greene suspendiert ihn und teilt ihm Verwaltungsaufgaben zu. Als Carter trotzdem einen Patienten behandelt, stellt Greene Carter ein Ultimatum: Entweder er geht nach Atlanta und macht eine Entziehungskur, oder er ist gefeuert.

In der Notaufnahme streiken die Hausmeister; die OPs werden nicht gereinigt, und deshalb müssen die Patienten notdürftig in den Fluren versorgt werden. Einer davon ist der College-Footballspieler Mike Palmieri: Er wird nach einem bösen Foul mit Verdacht auf innere Blutungen eingeliefert. Dr. Greene gibt ihm eine Spritze, die versehentlich eine Arterie trifft und einen Herzinfarkt auslöst. Erst in letzter Sekunde gelingt es Dr. Greene und Corday, den Jungen zu retten.

Die 13-jährige Teresa kommt nach einem Sturz mit ihrem Vater ins County, wo sie von Kovac untersucht wird. Der stellt aber auch Blessuren fest, die schon älter sind, und glaubt nun, dass Teresa von ihrem Vater misshandelt wird. Plötzlich taucht Abbys manisch-depressive Mutter in der Notaufnahme auf. Abby leugnet zuerst, die Frau zu kennen, muss dann aber doch die Wahrheit gestehen. Auch Bentons Neffe Jesse kommt in die Notaufnahme – mit Schussverletzungen …

Als Carter bei einem verletzten Rocker ein Röhrchen mit Codeintabletten findet, erleidet er fast einen Rückfall. Doch er spuckt die Tabletten gerade noch rechtzeitig wieder aus. Auf Chens Drängen geht er noch am selben Tag zur Selbsthilfegruppe. Greene hat sich in New York von einem Spezialisten untersuchen lassen, der eine neue Diagnose stellt: Greenes Gehirntumor ist doch operabel! Währenddessen gibt’s bei Cleo und Benton wieder einige Schwierigkeiten …

Anne, eine junge Französin, kommt mit Bauchschmerzen in die Klinik. Schnell stellen die Ärzte fest, dass die Ursache ein mit Heroin gefülltes Kondom ist, das sich im Magen von Anne befindet. Carter will sie vor der Polizei bewahren, wofür er die Hilfe der Psychologin Legaspi benötigt. Als Cleo und Benton in Bentons Wohnung kommen, finden sie diese völlig verwüstet vor – die Übeltäterin ist Kynesha, die Freundin von Bentons verstorbenem Neffen …

Eine Frau hat sich mit ihrem Wagen auf die Gleise gestellt, um sich das Leben zu nehmen – über viele andere Menschen bricht nun das Leid herein. Carter und Kovac fliegen mit dem Hubschrauber zur Unfallstelle, um die Verwundeten zu versorgen. Die Beine eines Feuerwehrmannes sind so stark unter dem entgleisten Zug eingeklemmt, dass sie amputiert werden müssen. Deshalb kommt auch Corday zum Unfallort, doch kurz nachdem sie die Operation begonnen hat, setzen bei ihr die Wehen ein …

Als man ihm wegen Misshandlung seinen Sohn entzieht, läuft Derek Fossen Amok: Zunächst schießt er in einem Kinderheim wild um sich, dann tötet er seine Nachbarn und deren Sohn sowie die Sozialarbeiterin Adele Neumann. Anschließend flüchtet er mit einem gestohlenen Wagen und schießt gnadenlos auf jeden, der sich ihm in den Weg stellt. Schließlich kann er durch einen gezielten Schuss gestoppt und in die Klinik eingeliefert werden. Dort soll ausgerechnet Greene ihn notoperieren.

Carter begeht nach Dienstschluss den folgenschweren Fehler, noch einmal in die Notaufnahme zu gehen und hat es plötzlich mit fünf Verletzten zu tun, die nach einer Massenpanik auf einem Rockkonzert eingeliefert worden sind. Auch Mark kann nicht pünktlich nach Hause kommen, worauf ihm Corday entnervt das schreiende Baby in die Klinik bringt. Als Malucci bei einem Patienten mit Brustschmerzen eine Fehldiagnose stellt, kommt es zu einer folgenschweren Tragödie.

Benton gerät zwischen die Fronten, als Jackie und Roger sich um Reese streiten und sich nicht einigen können, was für den Jungen das Beste ist. Schließlich sieht Benton sich gezwungen, die Notbremse zu ziehen: Er untersagt Roger jeglichen Kontakt mit Reese. Corday wird auf Schritt und Tritt überwacht. Nachdem wieder eine ihrer Patientinnen an einer postoperativen Sepsis gestorben ist, holt Romano sie aus einer Operation. Sie wird beschuldigt, Sterbehilfe zu betreiben …

Peter Benton muss vor Gericht geregeltere Arbeitszeiten vorweisen können, um das Sorgerecht für Reese zu erhalten. Als Romano ihm dies verweigert, zieht er die Konsequenzen und kündigt seinen Job im County. Daraufhin erhält er das Sorgerecht und beschließt, Cleo nach Shaumburg zu folgen. An seinem letzten Arbeitstag gelingt ihm noch eine spektakuläre OP: Er rettet den kleinen Teddy, der versehentlich von seiner Mutter angeschossen wurde.

Trotz der anstrengenden Chemotherapie arbeitet Dr. Mark Greene weiterhin in der Notaufnahme. Doch sein Zustand verschlechtert sich rapide. Dr. Weaver macht ihm klar, dass er keine kritischen Fälle mehr behandeln darf. Als er schließlich wegen seiner durch den Tumor beeinträchtigten Hand die Instrumente nicht mehr richtig halten kann, beschließt er, aufzuhören. Mark bricht seine Chemotherapie ab und geht, als ob nichts gewesen wäre, am Ende seiner Schicht nach Hause …

Craig und seine Frau bringen nach einem Afrikaaufenthalt ihre beiden Kinder Bree und Adam in die Notaufnahme. Die beiden haben einen merkwürdigen Ausschlag, den Carter als eventuelle Pockenerkrankung identifiziert. Das wäre seit 50 Jahren der erste Fall in den USA. Sofort lässt er die Notaufnahme abriegeln. Lewis, von Carter mit dem Krisenmanagement beauftragt, gelingt es nicht, die langsam unruhig werdenden Patienten zu beruhigen. Im Gegenteil …

Wegen des Pockenverdachts wird die komplette Notaufnahme evakuiert. Nur Carter, Pratt, Stan, Chen und Abby müssen mit einigen Patienten zwei Wochen lang im Krankenhaus bleiben, da sie sich möglicherweise infiziert haben. Während der Evakuierung kommt es zu einem schrecklichen Unfall: Dr. Romanos Arm wird vom Heckrotor eines Hubschraubers abgetrennt … Abby und Carter versuchen derweil in der Quarantäne, sich über ihre Beziehung klar zu werden …

Die 26 Jahre alte Alison ist auf der Straße zusammengebrochen und wird nach ihrer Einlieferung in die Notaufnahme von Carter und dem an Parkinson erkrankten Chirurgiepraktikant Nathan betreut. Die junge Frau ist schwer krank, braucht eine neue Leber. Carter möchte ihrem Wunsch, sterben zu dürfen, entsprechen, doch Nathan ist der Meinung, man müsse Leben auf jeden Fall, auch unter den schwierigsten Umständen, erhalten. Er ermutigt die junge Frau einfühlsam, weiterzukämpfen …

Anspaugh teilt Romano mit, dass er auf Grund seiner Behinderung nur noch für die Beaufsichtigung der Studenten zuständig ist. Das kann der ehemalige Chefarzt nur schwer verkraften. Als Weaver auf Betreiben von Stadtrat Bright zur medizinischen Beraterin des Bezirks ernannt wird, ist dies ein weiterer Schlag für Romano, hatte der doch auf den Posten spekuliert … Helen überfährt mit dem Auto ihres Vaters vor der Schule einige ihrer Mitschülerinnen – eines der Mädchen stirbt …

Das „Magoo’s“ wird kurz vor der Öffnung überfallen, drei Angestellte werden erschossen. Jing-Mei Chen und Kovac kommen zufällig an den Ort des Schreckens. Auf der Suche nach Verdächtigen werden Gallant und Pratt, die gerade aus dem Fitnessstudio kommen, verhaftet. Indessen bleibt Eric weiterhin verschollen. Immerhin bringt die gemeinsame Sorge Maggie und Abby einander näher. Carter will Abby die Frage aller Fragen stellen, doch sie reagiert nicht wie erwartet …

Der Tag der Beerdigung von Carters Großmutter ist gekommen. Auch Abbys Bruder Eric wohnt der Bestattung bei, weil er wegen Therapieproblemen die Nähe seiner Schwester braucht. Als sich der Alkoholiker während der Zeremonie daneben benimmt, kommt es zu einem unschönen Zwischenfall. Die Kollegen von der Notaufnahme müssen sich unterdessen um die frisch eingelieferte Harriet und ihre beiden Kinder Turner und Noelle kümmern. Eine Straßengang hat auf die Familie geschossen …

Carter ist von seinem Afrika-Abenteuer zurückgekehrt. Abby nimmt ihm übel, dass er ohne Rücksprache verschwunden ist und lässt ihn das spüren – sie verlangt sogar ihre Wohnungsschlüssel zurück! Denise ist mit ihrer Tochter und zwei weiteren Kindern mit ihrem PKW auf dem Weg zur Schule, als sie plötzlich das Bewusstsein verliert und dadurch einen schweren Unfall verursacht. In der Notaufnahme herrscht indes Chaos – es wird gerade umgebaut und renoviert!

Kovac hat seinen Dienst wieder angetreten und bietet Weaver an, 72 Stunden die Woche zu arbeiten – allerdings nur für zwei Monate. Er ist entschlossen, anschließend wieder nach Afrika zu gehen … Paula bringt ihren Sohn Adam, der beim Einkaufen aus dem Einkaufswagen gefallen ist, in die Notaufnahme. Lewis hat den Verdacht, dass die allein erziehende Frau alkoholisiert ist und verständigt den Sozialdienst. Als Paula das erfährt, setzt sie sich in ihr Auto und zündet sich an!

Ein fünfjähriges Mädchen wird von Rettungshelfern völlig unterkühlt im Lincoln Park geborgen und in die Notaufnahme gebracht. Während Pratt ihre Temperatur vorsichtig wieder auf einen normalen Wert bringt, forscht Abby mit Sozialarbeiter Sung nach Angehörigen der Kleinen. Scheinbar werden die Eltern gefunden; vor Ort stellt sich das jedoch als Irrtum heraus! Die Eheleute, die glaubten, ihre lang vermisste Tochter wiedergefunden zu haben, sind verzweifelt …

In der Notaufnahme taucht ein gewisser Mr. Nadler auf, der das Betriebsklima analysieren und Verbesserungsvorschläge machen soll. Der realitätsfremde Herr macht sich durch dumme Fragen schnell unbeliebt … Carter macht mit Kem eine Sightseeing-Tour durch Chicago. Ganz nebenbei zeigt er ihr ein Haus, dass er kurz zuvor gekauft hat! Kem ist gerührt. Wegen ihres Projektes muss sie vorerst zurück nach Afrika. Auf dem Flughafen kommt es zu einer ergreifenden Abschiedsszene …

Abby behandelt Jordan, eine junge Mutter, die nicht zum ersten Mal mit Krampfanfällen in die Notaufnahme eingeliefert wird. Bei der Untersuchung können keine organischen Ursachen festegestellt werden. Schließlich erfährt Abby, wie Jordan vor acht Jahren ihr erstes Baby verloren hat. Indessen beschließt die verzweifelte Kerry Weaver, Chicago mit dem kleinen Henry heimlich zu verlassen. Corday versucht, sie davon abzuhalten …

Linda wird von einem alkoholisierten 20-Jährigen angefahren – ihr müssen beide Beine amputiert werden. Auch ihr Sohn ist schwer verletzt, kann aber reanimiert werden. Kovac, der den Unfall gesehen hat, ist fassungslos. Steve beschließt, in Chicago zu bleiben. Sam hat Angst, dass er ihren Sohn negativ beeinflusst und verlässt mit Alex fluchtartig die Stadt – selbst Kovac kann sie nicht aufhalten. Abby erfährt endlich, dass sie ihr Examen bestanden hat und ist fortan Dr. Lockhart.

Es ist der 4. Juli, und in der Notaufnahme gibt es viel zu tun: Ein HIV-positiver Mann bittet Carter um die Transplantation der Leber seines toten Freundes. Dr. Dubenko lehnt unter Verweis auf die Vorschriften ab, doch Carter kann Corday schließlich zu dem Eingriff überreden. Abby und Ray streiten sich indes um die korrekte Behandlung eines Radfahrers, der mit einem anderen kollidiert war und Abby ein wenig verwirrt vorkommt. Sie ordnet hinter Rays Rücken einen Drogentest an …

Der Officer Eddie Escobar wurde während einer Schießerei schwer verletzt – eine riskante Operation könnte seine Überlebenschancen verbessern. Die Einwilligung für die OP darf jedoch nur ein Blutsverwandter geben. Nun liegt es an Escobars 15-jährigem Sohn Arlo, eine Entscheidung zu treffen … Die 10-jährige Carolyn hat eine akute Blinddarmentzündung. Ihre Eltern wollen sie in einem anderen Krankenhaus operieren lassen, Dr. Dubenko setzt sich jedoch über diesen Wunsch hinweg …

Neela beschließt, bei Abby auszuziehen. Ray bietet ihr daraufhin eine Mitwohngelegenheit an – nach kurzer Bedenkzeit nimmt sie an. Als sie erneut mit Kovac zusammenarbeitet und er in einer für sie unangenehmen Situation einfühlsam reagiert, verliebt sie sich in ihn. Abby tritt indes ihren Dienst wieder an. Als sie jedoch an die Entführung erinnert wird, verlässt sie die Notaufnahme. Auf der Hochbahnstation begegnet sie zufällig Jake, der immer noch sehr angetan von ihr ist …

Neela und Ray machen eine furchtbare Entdeckung: Aus Angst davor, in ein Heim zu kommen, haben drei Kinder verheimlicht, dass ihre Mutter seit einer Woche tot im Schlafzimmer liegt … Morris hat sich für die Stelle des leitenden Assistenzarztes beworben, Kovac und Carter bevorzugen jedoch Pratt, der aber kein Interesse an dem Posten hat. Indes gibt Wendall Carter nach nur drei Monaten den Laufpass – offensichtlich hängt er noch immer an Kem …

Neela ist sauer auf Gallant: Er hat ihr nicht nur verschwiegen, dass er Jamila, das irakische Mädchen mit den Brandverletzungen, ins Krankenhaus nach Chicago begleitet, er ist auch wieder gegangen, ohne sich bei ihr zu melden. Doch als er vor ihr steht, kann Neela ihre Gefühle für ihn nicht leugnen … Pratt hat Olivia Evans kennen gelernt, die für „Ceasefire“, eine Organisation gegen Gewalt und Waffengebrauch, arbeitet. Ihre Art, mit Patienten umzugehen, beeindruckt ihn sehr.

Neela ist hin und weg von Dr. Brenner. Dr. Banfield ist davon überzeugt, ein Baby haben zu wollen – jetzt muss sie nur noch ihren Mann überzeugen. Dr. Carter überrascht die Kollegen der Notaufnahme mit seinem Besuch. Gates behandelt einen merkwürdigen Patienten, der sich Gift injiziert hat, während er auf der Suche nach Pilzen war.