Zoolog Jackson Oz ve gazeteci Jamie Campbell, hayvanların insanlığa karşı isyanı gibi görünen kaygı verici saldırıları araştırıyorlar.

Jackson, aslanların rehin aldığı arkadaşını kurtarır. Jamie ve Mitch, aslanların ortak bir akılla hareket ettiğini ve bir pestisitle olası bir bağlantıyı ortaya çıkarır.

Bir yarasa saldırısı sonucu Jackson ve Abraham'ın uçağı düşer. Chloe köpek saldırılarını araştırırken, Jamie ve Mitch, Senatör Vaughn ile birlikte çıkmaza girerler.

Mitch, Abraham ve FBI ajanı Ben Shaffer, Mississippi hapishanesindeki kurt saldırılarını incelerken, yarasalar bir Antarktik araştırma istasyonuna doluşurlar.

Mitch, Reiden ile kurtta bulunan bakteri arasında bir bağlantı kurar. Bu sırada, Rio'daki bir ekip, gün ışığında da saldırabilen yarasalarla mücadele etmektedir.

Hartley, etkilenen hayvanlar gibi olmak için bir göz doktorunun yardımını alır. Bu durum ana hücre için bir ölüm-kalım kovalamacasına dönüşür.

Reiden'in Paris ofislerini arayan Jamie, Ben ile bağlantılarının kanıtını bulmaya çalışır. Mitch ise yakalanan bir ayıda ana hücrenin hareketini görür.

Bir kargo gemisinin mürettebatı virüslü fareler tarafından katledilir. Gemi karaya oturduğunda hayvanlar karaya çıkar.

Mitch, mutasyonlar için bir panzehir yapmaya çalışmaktadır. Burke ana hücreyi ele geçirmeye çalışırken, yetkililer Chloe ile Jamie'nin peşindedir.

Bir leoparın DNA örneğini almak üzere Zambiya'ya gitmek isteyen ekip, bir hayvan hakları aktivistinden yardım ister.

Ekibin Zambiya'daki görevi esnasında Jackson yaralanır. Hastane mutasyona uğramış hayvanlarla dolu olunca işler iyice kötüleşir.

Jackson ameliyattayken, Mitch ve Jamie mutasyonlara bir tedavi geliştirebilmek için leopar DNA'sı ve ana hücre üzerinde çalışırlar.

Uçak kazasından aylar sonra, mutasyona uğramış hayvanlar Washington sokaklarını kasıp kavururken ekip bir tedavi bulmaya çalışmaktadır.

Jamie ve leoparı bulmak üzere hızla harekete geçen ekip, hükümetin zorunlu tahliyelere başlamasının ardından özel bir uçakla Patagonya'ya uçar.

Jamie vahşi doğada başının çaresine bakar. Chloe ve Jackson, Patagonya'da yeni tür mutasyona sahip bir adam bulur. Ekip bazı tuhaf ölümleri ortaya çıkarır.

Chloe'nin ketumluğu, Jackson'la arasında sürtüşme yaratır. Ekibin bir müttefiki bir trajediye kurban gider. Jamie, Kanada'nın vahşi doğasında bir adamla karşılaşır.

Vancouver'da bir binanın çökmesi kaosa yol açar. Ekip, General Davies'e yaklaşmak için resmi bir etkinliğe sızar. Logan'ın geçmişiyle yüzleşmesi gerekir.

Chloe, iş işten geçmeden Jamie'nin konumunu açıklar. En son tehdidin merkezinde yılanlar vardır. Jackson, Dariela'dan önemli bir iyilik ister.

1895 tarihli bir gazete, bugün yaşananlara dair önemli ipuçları içerebilir. Lizbon'da kadim bir denizanası test edildiğinde hayalet bir gen keşfedilir.

Mitch, üçlü sarmal mutasyonuna neyin yol açtığını açıklar. Abe'in liderliğindeki bir ekip, böceklerin tuhaf bir etkiye neden olduğu, İngiltere'deki bir köye gider.

Abe ve Jamie, babasının mutasyondaki rolü hakkında Jackson'a bir şey söylememeyi kararlaştırır. Annesini bulmak isteyen Jackson, Davies'in şartlarını kabul eder.

Abe, annesini bulmak için Jackson'la Afrika'ya gider, ama bunun bedeli çok yüksektir. Mitch, nesli tükenmiş bir kaplanı bulmak için babasının yardımına ihtiyaç duyar.

Ekip, mutasyonu tamamlanmadan önce Jackson'ı bulmak için zaman ile yarışır. Jackson, Davies'le bir anlaşma yapar. Ruslar, Nuh Projesi için bir oylama yapmayı planlar.

Jackson geri döner, ancak mutasyonu onu değiştirmektedir. Robert, TX-14 gazıyla ilgili bir itirafta bulunur. Ekip kılıç dişli kaplanı arar.

Ekip, Pangea adasında kılıç dişli kaplanı arar. Nuh Projesi'nin uçakları havalanırken ekip, DNA tedavisini salabilmek için zaman ile yarışır.

Pangea'daki hapishaneden kaçan ekip, üçlü sarmal hayvanlarıyla ilgili gerçeği öğrenir. Bir fedakârlık ve kahredici bir gerçeğin ortaya çıkması her şeyi değiştirir.

Hayvanların, insanlığın kısırlaştırılması pahasına tedavi edilmesinden on yıl sonra yaşanan yeni bir gizemli saldırı dalgası, Jackson ve ekibi tekrar bir araya getirir.

Farklı yerlerdeki hibrit saldırılarının ortak noktası keşfedilir. Mitch, kızı olduğunu iddia eden biriyle tanışır. Abraham'ın kısırlık araştırması tehlikeli bir hâl alır.

Abe ve Dariela, ailelerini korumak için sert önlemler almayı düşünürken Jamie ve Clementine, Mitch'i yüksek riskli bir ameliyata alır.

Hibritler New York'a yaklaşırken Abe and Dariela, yaratıkları oraya çeken gücün ne olduğunu keşfetmek için ekiple tekrar bir araya gelir.

Mitch ve Logan'ın gizemli Shepherd'ları avlamaya katılmasını isteyen Jamie, hapiste bir plan yapar. Meksika'da Jackson, kendi ailesinin başına gelenleri Tessa'ya açıklar.

Mitch, Clementine'i onu tutsak edenlerden kurtarmaya çalışırken geçmişe yapılan kısa bir geri dönüş, Abigail'in hibritlerle olan bağı hakkındaki gerçeği açığa çıkarır.

Ekip, Abe ve Dariela'nın oğlunu ve diğer kayıp çocukları kurtarmaya çalışır. Mitch ve Jamie'nin yolu, geçmişten tanıdık bir simayla kesişir.

Gizli planlarında ilerleme kaydetmeye çalışan Abigail, Jackson'ı rehin alarak sorgular. Ekibin uçağı havadayken arızalanır.

Mitch'in izini Kopenhag'a kadar süren ekip, onun ikinci kişiliği Bay Duncan ile karşılaşır. Logan bir hibrit yuvasını araştırmak üzere Kore'ye gider.

Abigail hayata tutunurken Jackson, Abe'den yardım ister. Bu sırada Jamie, Bay Duncan'a bir anlaşma teklif eder.

Ekip zehirli sporlar nedeniyle uçağın içinde mahsur kalır. Doğum yapmaya başlayan Clementine komplikasyonlar yaşar.

Bir anda ortaya çıkan bir kriz yüzünden ekip hibrit bölgesinde mahsur kalınca Tessa ve Dariela bir kurtarma operasyonu başlatır.

Hibritler bariyer duvarını aşmaya çalışırken Jackson ve ekip son feneri kapatmak için zamanla yarışır. Abigail, Clementine'ın bebeğini almaya çalışır.