O zoólogo Jackson Oz e a jornalista Jamie Campbell investigam os primeiros ataques sinistros, naquilo que parece ser uma revolta dos animais contra os humanos.

Jackson salva um amigo mantido refém por leões. Entretanto, Jamie e Mitch descobrem provas de uma consciência coletiva entre os leões e uma possível ligação a pesticidas.

Um ataque de morcegos faz despenhar o avião de Jackson e Abraham, Chloe investiga ataques de cães, e Jamie e Mitch enfrentam a má vontade do Sen. Vaughn.

Mitch, Abraham e o agente do FBI Ben Shaffer investigam os ataques de lobos na prisão de Mississippi, e morcegos atacam uma estação de investigação na Antártida.

Mitch faz a ligação entre as bactérias encontradas no lobo e Reiden. Entretanto, uma equipa no Rio enfrenta morcegos que atacam em pleno dia.

Hartley procura a ajuda de um optometrista para perceber melhor como vivem os animais afetados, o que leva a uma perseguição de vida ou morte pela célula original.

Jamie investiga os escritórios de Paris de Reiden, à procura de provas da sua ligação a Ben. Entretanto, Mitch vê a célula original em ação num urso capturado.

A tripulação de um cargueiro é assassinada por ratos infetados, que são depois libertados em terra firme quando o navio encalha na costa.

Mitch tenta criar um antídoto para as mutações. Entretanto, Burke tenta obter a célula original e as autoridades perseguem Chloe e Jamie.

A equipa procura a ajuda de um ativista dos direitos dos animais para fugir num avião para a Zâmbia, para obter o ADN de um leopardo.

As coisas vão de mal a pior quando Jackson é ferido durante a missão da equipa na Zâmbia, e o hospital foi completamente invadido por animais mutantes.

Enquanto Jackson se submete à cirurgia, Mitch e Jamie trabalham com o ADN do leopardo e a célula original para criar uma cura para as mutações.

Meses após o acidente de avião, a equipa esforça-se por encontrar uma cura, enquanto os animais mutantes espalham o caos nas ruas de Washington.

O grupo procura urgentemente Jamie e o leopardo. Quando o governo ordena a evacuação, a equipa voa até à Patagónia num avião especial.

Jamie tem de sobreviver sozinha. Na Patagónia, Chloe e Jackson encontram um homem com uma nova mutação. A equipa descobre umas mortes estranhas.

O secretismo de Chloe causa fricção entre ela e Jackson. Um aliado da equipa é vítima de uma tragédia. Jamie encontra um homem nas florestas do Canadá.

Em Vancouver, uma implosão num edifício causa o caos. A equipa participa num evento formal para se aproximar do general Davies. Logan tem de enfrentar o seu passado.

Chloe revela a localização de Jamie antes de ser tarde de mais. As serpentes convertem-se na nova ameaça. Jackson pede um favor importante a Dariela.

Um jornal de 1895 poderá conter pistas importantes acercado que se está a passar. Em Lisboa, é testada uma velha medusa e é descoberto um gene fantasma.

Mitch explica a chave da mutação de tripla hélice. Abe lidera uma equipa até uma aldeia na Inglaterra, onde as cigarras criam um efeito estranho.

Abe e Jamie concordam em guardar segredo do papel do pai de Jackson na mutação. Jackson concorda com as condições de Davies para encontrar a sua mãe.

Abe procura a mãe em África com Jackson, mas o preço que pagam é muito elevado. Mitch apercebe-se de que precisa da ajuda do pai para encontrar um tigre extinto.

A equipa tenta encontrar Jackson antes que a mutação seja concluída. Jackson faz um acordo com Davies. Os russos planeiam colocar o Objetivo Noé a votação.

Jackson regressa, mas a mutação está a mudá-lo. Robert faz uma confissão acerca do gás TX-14. A equipa procura o tigre dentes-de-sabre.

Na ilha de Pangeia, a equipa procura o tigre dentes-de-sabre e disseminar a cura do AND, enquanto os aviões do Objetivo Noé levantam voo.

Após escaper de uma prisão em Pangeia, a equipa descobre a verdade por detrás dos animais de tripla hélice. Um sacrifício e uma revelação chocante mudam tudo.

Dez anos após os animais terem sido curados à custa da fertilidade da humanidade, uma nova vaga de ataques misteriosos volta a reunir Jack e a equipa.

É descoberta uma ligação entre ataques híbridos remotos. Mitch encontra uma mulher que afirma ser sua filha. A pesquisa sobre esterilidade de Abraham torna-se perigosa.

Abe e Dariela ponderam medidas drásticas de proteção à família, enquanto Mitch se submete a uma cirurgia de alto risco realizada por Jamie e Clementine.

Com os híbridos a aproximarem-se de Nova Iorque, Abe e Dariela reúnem-se com a equipa numa tentativa de descobrir o que estará a atrair as criaturas.

Detido, Jamie monta um estratagema para envolver Mitch e Logan na caça aos misteriosos Shepherds. No México, Jackson revela a Tessa o que aconteceu à família dele.

Enquanto Mitch tenta resgatar Clementine dos seus captores, um vislumbre do passado revela a verdade sobre a ligação de Abigail aos híbridos.

A equipa tenta salvar o filho de Abe e Dariela e outras crianças desaparecidas. Mitch e Jamie cruzam-se com um rosto familiar do seu passado.

Abigail faz Jackson refém e interroga-o para fazer avançar os seus planos secretos. O avião da equipa sofre uma avaria em pleno voo.

A equipa segue Mitch até Copenhaga e encontra o seu alter ego, Sr. Duncan. Logan viaja até à Coreia para investigar um ninho de híbridos.

Com a vida de Abigail no fio da navalha, Jackson pede ajuda a Abe. Entretanto, Jamie propõe um acordo ao Sr. Duncan.

Esporos tóxicos deixam a equipa presa dentro do avião. Clementine entra em trabalho de parto e sofre complicações.

Quando uma crise súbita deixa a equipa encalhada numa área de híbridos, Tessa e Dariela organizam uma missão de resgate.

Enquanto os híbridos tentam passar a barreira, Jackson e a equipa apressam-se a desligar o último transmissor. Abigail tenta ficar com o bebé de Clementine.