Auf dem Times Square wird eine schöne, nackte Amnesikerin gefunden, die mit mysteriösen Tätowierungen bedeckt ist, darunter eine mit dem Namen des FBI-Agenten Kurt Weller. Special Agent Weller und sein FBI-Team müssen die Karte mit Hinweisen auf Jane Doe's Körper entschlüsseln, um einen tödlichen Terroranschlag zu vereiteln. Wer ist Jane Doe – ist sie eine Bereicherung oder eine Feindin? Wer hat ihr Gedächtnis gelöscht? Und wer steckt hinter den Tattoos?

Das Team entschlüsselt ein kryptisches Tattoo, das auf Major Arthur Gibson hinweist, einen Air Force-Piloten mit einer schmerzhaften Vergangenheit und einer tödlichen Agenda. Jane sucht weiter nach Hinweisen auf ihre Identität und wird verfolgt, als eine verstörende Erinnerung sie dazu zwingt, ihre Vergangenheit in Frage zu stellen. Unterdessen glaubt Weller, Janes wahre Identität zu kennen.

Eine berüchtigte Diebesbande schafft fast den perfekten Juwelenraub, außer dass ein Dieb – mit einem Navy-Seal-Tattoo, das mit dem von Jane identisch ist – am Tatort festgenommen wird. Kennt dieser Mann Jane? Unterdessen erhält Jane Besuch – und eine zweideutige Warnung – von dem mysteriösen bärtigen Mann aus ihrer ersten Erinnerung, während Weller und Mayfair mit Jane's Rolle im Team kämpfen.

Patterson und ihr Freund David, ein Rätselexperte, entschlüsseln einen Tattoo-Hinweis, der das Team an das Zentrum für Seuchenkontrolle (CDC) schickt. Während sie bei der CDC sind, entdeckt das Team eine versteckte Nachricht auf Jane's Körper, die eine Verschwörung aufdeckt, die weltweit katastrophale Folgen haben könnte. Unterdessen kommen sich Jane und Weller näher.

Nachdem sich herausstellt, dass eine scheinbar einfache Geiselsituation tiefere internationale Auswirkungen hat, finden sich die CIA und das FBI in einem Wettlauf gegeneinander wieder, um denselben Verbrecher mit einer dunklen Geschichte festzunehmen. Carter äußert sich besorgt über Jane's Vertrauenswürdigkeit, was zu Reibereien mit Mayfair führt und Reade's Loyalität gegenüber dem Team auf die Probe stellt. Die Begegnung mit Wellers Familie ist für Jane überwältigend, während sie sich mit ihrer Identität auseinandersetzt.

Als ein Attentat das Team zu einer gefährlichen App führt, die es Kriminellen ermöglicht, Regierungsfahrzeuge zu verfolgen, müssen sie mit der überraschenden Schöpferin der App zusammenarbeiten, um diese außer Betrieb zu setzen. Jane und Weller versuchen, ihre Beziehung professionell zu halten. Zapata kämpft mit einem moralischen Problem.

Eines von Jane's Tattoos schickt das Team an einen abgelegenen Ort, wo sie einem gefährlichen Kriminellen in einem Fall gegenüberstehen, der die angespannte Beziehung zwischen Jane und Weller auf die Probe stellt und Mayfair's Geheimnisse aufzudecken droht. Währenddessen bricht Patterson die Regeln, um ein Tattoo-Rätsel zu lösen.

Nachdem ein Polizist ermordet wurde, enthüllt Patterson ein verstörendes Tattoo, das seine Ermordung vorhergesagt zu haben scheint, und das Team jagt einer gewalttätigen Hinweisspur nach, um weitere Angriffe zu stoppen. Mayfair enthüllt Weller Geheimnisse aus ihrer Vergangenheit und stellt ihre Beziehung ernsthaft auf die Probe.

Jane und Weller gehen als Weltklasse-Attentäterpaar undercover, um zu verhindern, dass tödliche Informationen in die falschen Hände geraten. Die intime Aufgabe zieht sie näher denn je zusammen. Währenddessen begibt sich David auf eine Solo-Mission, um Patterson zurückzugewinnen, und Carter streitet sich mit Mayfair darüber, wie man mit einer gefährlichen Person umgeht.

Im spannenden Finale der Zwischensaison jagt das Team eine Gruppe von Schläferspionen, die gerade aktiviert wurden, und versucht, eine Reihe von Attentaten zu stoppen.

Jane ist von einer Reihe massiver Enthüllungen über ihre Tattoos überwältigt und ringt mit der Frage, ob sie Oscar vertrauen soll. Währenddessen führt ein Tattoo das Team zu einer schockierenden Entdeckung im Schwarzen Meer.

Nachdem ein verstörter Veteran des Irakkriegs einen Militärstützpunkt angegriffen hat, deckt das Team eine finstere Verschwörung auf. Während Jane und Weller versuchen, einen zielstrebigen Wissenschaftler aufzuhalten, erinnert sich Jane an ihre eigene mysteriöse militärische Vergangenheit und erwägt eine neue Beziehung mit Oscar.

Nachdem ein Hinweis enthüllt, dass sich im New Yorker Büro des FBI ein Maulwurf befindet, muss das Team nach dem Agenten suchen, während es von Inspektor Fischer strengstens unter die Lupe genommen wird. Die tiefsten Geheimnisse des Teams drohen ans Licht zu kommen und jeder ist ein potenzieller Verdächtiger – aber einige, insbesondere Jane Doe, haben mehr zu verbergen.

Ein anonymer Hinweis führt das Team dazu, einen dringenden Fall im Todestrakt zu untersuchen, in den Zapata undercover entsandt wird. Nachdem sie bei der Maulwurfsjagd beinahe erwischt worden wäre, erwägt Jane, das FBI zu verlassen.

Nachdem ein Bild mit einem von Janes Tattoos aus einer Galerie gestohlen wurde, entdeckt das Team, dass Jane das eigentliche Ziel ist. Um ihr Team zu schützen, geht Jane unerlaubt weg.

Nachdem ein gepanzerter Lastwagen ausgeraubt wurde, entdeckt das Team, dass es sich bei den gestohlenen Waren um chemische Waffen handelt, und es beginnt ein Wettlauf, um einen terroristischen Plan zu vereiteln. Währenddessen ringt Jane mit einer verwirrenden Erinnerung an Weller – während sie Oscar noch näher kommt. Währenddessen erhält Patterson einen Anruf von jemandem aus ihrer Vergangenheit.

Nachdem Patterson eine versteckte Botschaft im Kreuzworträtsel der New York Times entdeckt, begibt sie sich auf eine Tattoo-Schnitzeljagd, die sie in Gefahr bringt. Oscar erzählt Jane endlich mehr darüber, wer sie war, und Weller erkundigt sich nach der Meinung seines Vaters darüber, wer Taylor Shaw entführt hat.

Um einen gefährlichen internationalen Verbrecher zu fassen, müssen Jane und Weller mit der einzigen Person zusammenarbeiten, die er treffen wird: ihrem früheren Ziel, Rich DotCom. Jane muss entscheiden, ob sie es riskiert, Weller zu verletzen, indem sie einen moralisch fragwürdigen Befehl von Oscar ausführt.

Als während der Untersuchung eines Tattoos eine Schießerei in einer Schule ausbricht, teilt sich das Team auf, um den Schützen zu Fall zu bringen. Mayfair muss mit einigen Problemen aus ihrer Vergangenheit fertig werden.

Als ein mysteriöses junges Mädchen mit einer Verbindung zu Tätowierungen in Borden's Obhut fällt, bringt er ihren Fall zum FBI-Team – aber ihre Verbindungen zu einer Terrororganisation erweisen sich als gefährlich für sie alle. Währenddessen kommen sich Jane und Weller trotz der Widersprüche wieder näher und zwischen Borden und Patterson entwickelt sich eine Freundschaft.

Das FBI wird angegriffen nachdem kriminelle Hacker das Gebäude infiltriert und das Team im Gebäude isoliert haben. Während sie sich ihren Weg nach draußen erkämpfen, sind Mayfair, Zapata, Reade und Sarah aufgrund der beengten Verhältnisse dazu gezwungen, sich persönlichen Konflikten zu stellen.

Nachdem ein ausgesetztes Baby mit einem Tattoo gefunden wird, das mit einem von Jane identisch ist, versucht das Team, die Identität des Kindes herauszufinden und Dutzende von Säuglingen zu retten. Eine wütende Jane konfrontiert Oscar mit dem Ergebnis seiner geheimen Missionen.

Weller sucht in einer herzzerreißenden und verwirrenden Behauptung nach der Wahrheit. Jane bittet einen ehemaligen Verdächtigen um Hilfe bei Oscar. Währenddessen bemüht sich der Rest des Teams, einem Freund zu helfen...

Nach der Flucht aus der CIA-Haft nimmt das Team Jane wieder gefangen und überzeugt sie, eine Dreifach-Agentin innerhalb ihrer alten Terrororganisation zu werden, wo sie einige wichtige Geheimnisse aus ihrer Vergangenheit aufdeckt, während der jüngste Verrat von beiden Seiten droht, sie und das Team für immer auseinander zu reißen.

Das Team versucht, einen korrupten DEA-Agenten daran zu hindern, Stinger-Raketen an ein Drogenkartell zu verkaufen, während Weller darum kämpft, alle unter dem zunehmenden Eindruck von Jane's Vertrauensbruch mit den anderen und dem Neuzugang Nas als Co-Anführerin zusammenzuhalten.

Weller und das Team sind in einem Wettlauf gegen die Zeit, um eine Reihe von Bombenanschlägen in New York City zu stoppen, während Jane gezwungen ist, auf eine Attentatsmission zu gehen, um ihre Loyalität zu beweisen oder die Konsequenzen zu tragen.

Nas und Weller nähern sich als Co-Leader einander an auf der Jagd nach einer Museumsgala-Attentäterin, die sich als ein dunkles Geheimnis herausstellt. Jane beginnt, eine weichere Seite ihrer alten Organisation zu sehen.

Nachdem ein prominenter Politiker bei einer Kundgebung fast getötet wird, müssen Weller und das Team mit U.S. Marshal Allie Knight zusammenarbeiten, um einen Mafiaführer zu Fall zu bringen.

Während Weller und Nas einen flüchtigen Informanten in Bulgarien jagen, geht Jane mit Roman auf eine Sandstorm-Mission. Reade und Zapata müssen sich mit einer dringenden Angelegenheit befassen.

Rich DotCom kehrt zum FBI zurück, weil er Hilfe bei einem dringenden Problem benötigt.

Während Weller und Jane bei einer Undercover-Operation vermisst werden, muss der Rest des Teams zwei Kriminelle verhören, die Informationen haben, um sie zu finden. Auch Weitz kehrt mit einer Vendetta gegen das Team zurück.

Nachdem Jane entdeckt hat, dass Sandstorm sich auf einen bevorstehenden Angriff vorbereitet, riskiert sie alles, um insgeheim eine Warnung an ihr FBI-Team zu schicken.

Patterson wird vermisst und ein frisch amnesialer Roman ist auf freiem Fuß. Jane und Weller müssen gegen Shepherd - und die Uhr - antreten, um sie zu finden, bevor es zu spät ist.

Nachdem einer der meistgesuchten Terroristen der Welt aus unbekannten Gründen in New York auftaucht, muss das Team mit der CIA zusammenarbeiten, um einen tödlichen Bombenangriff zu stoppen.

Als ein ungewöhnliches Tattoo auf Roman hinweist, muss das Team entscheiden, ob es ihn ins Feld schickt, um verdeckt in einer gefährlichen Biker-Bande zu ermitteln.

Das Team erzielt einen großen Durchbruch im Fall Sandstorm, als sie Shepherds wahre Identität entdecken und eine jahrzehntelange Verbindung zwischen ihr und Weller bekannt wird.

Ein Tattoo führt das Team zu einer mächtigen geheimen Bruderschaft, aber sie können sie nicht ohne die Hilfe eines ihrer Absolventen infiltrieren - Rich DotCom.

Nachdem eine Reihe von Tattoos mehrere Hinweise hervorgebracht haben, teilt sich das Team in Paare auf, um einen tödlichen Unterweltkurier zu verfolgen.

Mit Nas's Hilfe kommen Weller und Jane schließlich in Kontakt mit Nas' Insider-Quelle in Sandstorm und stellen sich einem alten Feind.

Jane und ihre neue Flamme Oliver befinden sich in einer gefährlichen Situation, die die Geheimnisse ans Licht bringt, die sie beide gehütet haben. Unsicher, ob sie einander vertrauen können, muss das Paar am Leben bleiben, während Weller und das Team versuchen, sie zu retten.

Ausgespäht von einem alten Rivalen, kämpft das Team darum, sich zu verteidigen. In der Zwischenzeit führt ein Tattoo sie zu einem mysteriösen Tod in einer Pflegefamilie.

Jane und Weller gehen verdeckt auf eine hochkarätige Schnitzeljagd, die von mächtigen Hackern durchgeführt wird. Shepherd reist nach Thailand, um eine gefährliche Waffe zu beschaffen.

Zapata's Übertretungen holen sie ein und bringen sie zusammen mit einem potenziell mächtigen Sandstorm-Anhänger namens Devon ins Gefängnis. Weller und das Team müssen außergewöhnliche Anstrengungen unternehmen, um Zapata zu helfen.

Das Team knackt schließlich ein Mitglied von Sandstorm, was zu einem großen Durchbruch bei der Aufdeckung der zweiten Phase führt.

Während das FBI mit einer Tragödie fertig werden muss, findet sich Weller im Zentrum eines überraschenden Ereignisses wieder. Jane sieht einer ungewissen Zukunft entgegen.