Martin Riggs, un ex-Navy SEAL oggi poliziotto, dopo la morte della moglie e di suo figlio decide di ripartire da zero trasferendosi a Los Angeles. Martin ha come partner il detective Roger Murtaugh tornato a lavorare dopo un attacco di cuore.

Riggs e Murtaugh sono chiamati per una denuncia di schiamazzi a casa di un famoso pugile, qui si trovano coinvolti in un caso legato ad alcuni trafficanti di armi. Riggs è coinvolto emotivamente nel caso quando scopre che uno dei loro obiettivi è una donna incinta che gli ricorda la defunta moglie. Nel frattempo, Trish si preoccupa per la salute del marito Murtaugh.

Riggs e Murtaugh sono sulle tracce di un famoso cartello della droga, Riggs eccede nei vizi pur di non affrontare la morte della moglie mentre Murtaugh e Trish faticano a ritagliarsi uno spazio tutto per loro.

Una serie di furti avvengono nel quartiere di Murtaugh. Nel frattempo, Roger Jr. si riconnette con un vecchio amico che potrebbe essere coinvolto in attività criminali.

Murtaugh scava in profondità nella psiche di un ex Navy Seal che è ricercato per attività criminali scoprendo delle somiglianze caratteriali con Riggs. Il collegamento tra Riggs e il sospettato rischia di interferire con il caso.

L'indagine di omicidio su una giovane modella conduce Riggs e Murtaugh a scoprire i vizi di una delle famiglie più ricche di Los Angeles. Riggs scopre che un vecchio amico della moglie è legato al caso. A casa, Murtaugh è scioccato quando viene a sapere che sua figlia sta inviando foto piccanti al suo nuovo fidanzato.

Mentre indagano su un omicidio, Riggs e Murtaugh interferiscono con un'indagine in corso della DEA. Nel frattempo, Trish e i ragazzi stanno visitando i college e a casa Murtaugh è solo con la bambina mentre Riggs ha difficoltà a dormire a causa di un sogno ricorrente su Miranda.

Un furto a un casinò si conclude con un omicidio, Riggs fa amicizia con l'unico testimone credibile, un bambino di otto anni. Murtaugh fa alcune acrobazie pericolose, nel tentativo di dimostrare a tutti che può essere un tipo da moto. Nel frattempo, Riggs pensa a che cosa fare con i soldi che ha ricevuto dalla vendita della casa in Texas.

Le feste di Natale si interrompono quando l’intero dipartimento deve indagare su omicidio legato a Eddie Flores, il nipote squilibrato di un signore della droga che ha dei precedenti con Riggs. Murtaugh è infastidito dalle decorazioni natalizie del vicino.

Riggs e Murtaugh finiscono nel mezzo di una disputa territoriale tra una nuova generazione di spacciatori e una banda di Koreatown. Murtaugh è temporaneamente in coppia con un nuovo partner; Trish tenta di organizzare un appuntamento tra Riggs e una sua collega di lavoro.

Murtaugh e Riggs si scontrano con il Dipartimento dello Sceriffo di Los Angeles nel corso delle indagini per l'omicidio di un Texas Ranger e un possibile caso di abuso di potere.

Dopo che una macchina con un grosso quantitativo di cocaina è stata rubata, Riggs e Murtaugh si ritrovano coinvolti in un grosso giro di auto rubate.

Riggs e Murtaugh indagano su una serie di crimini violenti con una matrice comune, le vittime sono membri della stessa chiesa. Riggs sente il peso del primo anniversario della morte di Miranda. Trish e Roger sono in disaccordo con RJ sul suo futuro.

Un incidente d'auto rivela che Cahill è il bersaglio di uno stalker omicida; Riggs è ossessionato dal passato di Murtaugh dopo aver trovato il suo fascicolo nell'ufficio di Cahill; Roger e Trish scoprono che la figlia ha una carta d'identità falsa.

Riggs e Murtaugh sono costretti a lavorare nuovamente con l'agente della DEA Karen Palmer per proteggere Leo Getz, un avvocato legato al Cartello. Nel frattempo, Riggs comincia a vedere l’Agente Palmer sotto una nuova luce, mentre Murtaugh è preoccupato per una decisione di Trish.

Un omicidio che coinvolge un fenomeno del football del College porta Riggs e Murtaugh a indagare nel redditizio e corrotto mondo del reclutamento universitario. Murtaugh considera un grande cambiamento nella sua vita professionale e Riggs contempla un cambiamento ancora più grande nella sua vita personale, quando inizia a frequentare l’agente Karen Palmer.

Riggs e Murtaugh e Karen Palmer acquisiscono nuove informazioni su imminenti pericolose azioni del Cartello. Il rapporto personale tra Riggs e Palmer preoccupa Avery e Delgado. Nel frattempo, Trish esplora le potenzialità di una nuova e straordinaria opportunità di carriera.

Riggs fa una scoperta sconvolgente sulla morte di Miranda che lo spinge a cercare risposte dal Cartello. Nel frattempo Murtaugh è diviso tra l’impegno con il suo partner e l’impegno con la sua famiglia.

Murtaugh segue Riggs in Messico, dove ha intenzione di vendicare la morte della moglie e farla finita con Tito Flores. Nel frattempo, Avery è interrogato dagli Affari Interni sull'integrità del suo dipartimento.

Riggs e Murtaugh scoprono un giro di droga in una clinica per la chirurgia estetica mentre indagano sulla morte di un chirurgo plastico. Nel frattempo, Trish e Murtaugh sentono la pressione emotiva quando il loro primo figlio, RJ, va al college.

Murtaugh e Riggs indagano sulla misteriosa morte della guardia del corpo della famosa cantante Shaye. Murtaugh si rivolge a sua figlia, una fan della cantante, per saperne di più sul suo background e scoprire i possibili sospettati.

Murtaugh e Riggs devono trovare un noto truffatore che ha rapinato un gruppo di persone ad alta quota su un aereo privato. Nel frattempo, Santos mette in discussione le capacità di Avery di condurre il dipartimento, data l'inclinazione al pericolo dei suoi detective.

Howard, un amico di Leo, muore poco prima di vincere una scommessa fatta a una corsa di cavalli. Leo è convinto che si tratti di omicidio e affianca Murtaugh e Riggs nelle indagini. Nel frattempo, Murtaugh aggiorna il suo testamento, mentre Riggs cerca di venire a patti con il suo passato.

Riggs si incontra con alcuni amici d’infanzia e capisce che potrebbero essere coinvolti in un caso su cui lui e Murtaugh stanno indagando. . Nel frattempo, Murtaugh cerca di scoprire a chi appartiene lo spinello che ha trovato nel pacco di biscotti nella sua cucina.

Riggs e Murtaugh indagano sulla morte di un surfista. Nel frattempo, Murtaugh scopre che il nuovo amico di Trish è Scottie Pippen ex campione della NBA. Inoltre, Riggs ha degli incubi sulla sua infanzia.

Riggs e Murtaugh indagano su un omicidio che coinvolge una coppia e un criminale di New York. Nel frattempo, Murtaugh scopre che Riana sta uscendo segretamente con il figlio del suo vicino, in altre parole la sua nemesi.

Riggs e Murtaugh sono sulle tracce di Jonah un uomo che soffre di schizofrenia ed è convinto che Elvis Presley sia vivo. Nel frattempo, Riggs si spaventa quando la sua relazione con Molly si trasforma in qualcosa di più romantico.

Murtaugh e la famiglia devono rinunciare alla vacanza di Natale di Murtaugh alle Hawaii va quando viene trovato il cadavere di Diego, un giovane che Murtaugh ha aiutato in passato.

Riggs e Murtaugh indagano su un giro di denaro contraffatto nel quale si è fatto coinvolgere un gruppo di adolescenti quando assistono a una sparatoria e fuggono con i soldi falsi.

Riggs viene a conoscenza di un nuovo segreto sulla moglie Miranda quando visita suo suocero in carcere. Gene Nakahara, annuncia la sua candidatura per la carica di sindaco di Los Angeles ma poco dopo muore per l’esplosione della sua macchina.

Riggs e Murtaugh sono chiamati a indagare dopo che due pazienti del dottor Cahill muoiono. I due erano stati, per un breve periodo, compagni di stanza in una struttura psicologica.

Quando la sorella del detective Bailey, Jess, si trova nei guai con la legge, Bailey deve decidere fino a che punto è disposta a spingersi per proteggere la sua famiglia. Nel frattempo, Trish va a un ritiro aziendale e Murtaugh deve aiutare Riana con i suoi problemi sentimentali.

Murtaugh e Riggs cercano il colpevole di una rapina a una gioielleria; Murtaugh va in tilt quando viene chiamato "nonno" da un altro genitore mentre è al campo giochi con Harper. Nel frattempo Riggs tenta di tenere fede al giuramento di restare sobrio.

Riggs e Murtaugh seguono un gruppo di criminali che ha rubato un gran numero di pistole usate durante un evento organizzato dalla polizia. Murtaugh continua a litigare con Trish e Riggs sa qualcosa in più sulla situazione familiare di Ruthie e sul suo passato.

Riggs cerca di convincere Murtaugh a mettere le cose a posto con Trish, ma le cose peggiorano quando i due rovinano l’implosione di un edificio pubblico legato all'ultimo progetto lavorativo di Trish.

Riggs e Murtaugh sono sul caso di un sicario che Murtaugh ha seguito per quasi 17 anni. Riggs prova a rivalutare la sua relazione con il padre. Murtaugh spaventa Riana con le sue lezioni di guida iperprotettive.

Quando Riggs e Murtaugh sono invitati al matrimonio di Leo Getz, devono indagare sulla scomparsa della sposa Nina, un’ex detenuta. Riggs si trova faccia a faccia con qualcuno del suo passato e Murtaugh riceve delle notizie che potrebbero cambiare la sua vita per sempre.

Murtaugh e Riggs devono trovare il colpevole di un’irruzione in una villa terminata con un omicidio. Riana si mette di nuovo nei guai e Riggs cerca di essere una buona figura paterna per Ben, nel ricordo della sua infanzia inquieta.

Murtaugh sta svolgendo le funzioni di capitano ad interim quando la moglie di un famoso uomo d'affari viene rapita e la squadra scopre un legame con il caso del padre di Riggs. Nel corso delle indagini Riggs scopre di avere un fratellastro di 19 anni, Garrett. Murtaugh è promosso capitano a tempo pieno, poiché Avery non tornerà.

La squadra è in allerta dopo che alcuni colpi di pistola sono stati sparati contro il camper di Riggs. Nel frattempo, Trish è invischiata nei problemi del socio anziano dello studio mentre Molly chiede a Riggs di prendere una decisione importante per il loro futuro.

Murtaugh non riesce a darsi pace per la morte di Riggs e, pur non essendo ancora tornato in servizio, continua a lavorare sul caso, convinto che dietro al gesto di Garrett si celi una trama più complessa e oscura. E' proprio seguendo l'ennesima pista, che il il detective si imbatte in una zelante recluta, Cole, un ex agente della CIA, con cui inizia a indagare su una banda di ceceni, in procinto di mettere a segno un grosso colpo.

La polizia indaga con l'FBI sull'omicidio di un banchiere che aiutava i Los Sureños a riciclare denaro. Murtaugh, impaziente di stabilire con Cole un rapporto limpido, intimo e in perfetta sintonia, lo invita subito a cena, mettendo in difficolta' la sua famiglia. Cole, intanto, combatte ancora con i fantasmi del passato e scopre che Natalie convive con un altro uomo.

Si indaga sulla morte di un lavapiatti a cui è stato sottratto un biglietto vincente della lotteria. Natalie lascia Maya da Cole per una notte, ma le cose non vanno per il meglio: Maya segue suo padre in servizio e lo sente dire a un'aspirante suicida che un ragazzino è morto per colpa sua.

Leo Getz ha un podcast e grazie a questo fa riaprire un caso a Murtaugh che aveva fatto condannare un innocente. Tra mille peripezie, Cole salva la vita a Murtaugh e insieme fanno arrestare il vero colpevole, il procuratore Turner. Cole è ancora ossessionato dalla morte di Hanni e cerca di aiutare suo fratello Rafi.

Un camion che trasporta opere d'arte viene dirottato e le indagini conducono a Lena, che lavora per il proprietario della collezione. Mentre lei, sotto falso nome, tentava di recuperare un quadro dipinto da sua madre per riportarlo in Libano, lui ha finto di vendere le opere per nascondere una compravendita di progetti di armi radiologiche. Riana, scoperto che suo padre ha ancora la barca, lo ricatta per poter andare a un concerto.

Le cassette di sicurezza di una banca vengono svaligiate e la guardia di sicurezza uccisa. Il modus operandi del rapinatore suggerisce a Cole che possa trattarsi di un professionista, con un addestramento simile al suo. Barnes, un agente della CIA rivela che a mettere a segno il colpo è stato un suo ex operativo, e che l'obiettivo del furto era la lista delle Operazioni Speciali della CIA, contenente i dettagli delle missioni e i nomi degli agenti e dei loro familiari, tra cui figura anche Cole. Nel frattempo, la detective Bailey fa richiesta di essere affiancata da un partner.

Cole viene rapito da Sofia Vasquez, torturato e sepolto vivo. Murtaugh lo salva cedendo ad un ricatto di Barnes, alla fine tutti i malviventi vengono arrestati e Natalie sembra avere un ritorno di fiamma per Cole.

Mentre Trish organizza una serata tra amiche, Roger cerca disperatamente un'immersione profonda con un amico per condividere interessi e pensieri. Durante le indagini, Cole è distratto dal fatto che Andrew sta per chiedere la mano a Natalie e cerca di batterlo sul tempo. Ma finisce per diventare spettatore involontario della proposta di matrimonio, durante una partita di hockey.

Cole si prepara a festeggiare il primo Natale insieme alla figlia Maya, ma la festa rischia di essere rovinata dall'arresto di Oscar, vicino di Cole e padre di Sam, grande amico di Maya. Nel frattempo, Murtaugh organizza una grande festa per il ritorno a casa di RJ, che però, finisce per perdere l'aereo. La delusione di Murtaugh è tale da portarlo a scontrarsi duramente con il figlio, che minaccia di non tornare a casa per le feste.

Due indagini parallele, una di Trish e Leo e un'altra di Cole e Murtaugh si intrecciano, portando a scoprire che Tom Kessler è l'assassino di Kendall Green. Erica ha rischiato di venire uccisa da Tom, ma Cole la salva sul filo di lana. Con Erica i rapporti erano un po' tesi in quanto Cole aveva fatto l'amore con un' amica di Erica a casa sua senza saperlo e rompendo un tavolo a cui lei teneva molto.

Murtaugh è in vacanza con la sua famiglia in un resort, ma resta bloccato con la schiena e rimane in camera a far pratica con la sua nuova macchina fotografica. Dalla finestra sul cortile, crede di vedere un'aggressione a mano armata nella stanza di una famiglia. Intanto Cole, conosce la Senatrice Malick, la madre di Erica, in circostanze imbarazzanti. Cole e Murtaugh, vengono interrogati dalla Polizia del Campidoglio.

Trish invita Roger a rallentare la carriera e pensare a un secondo atto della loro vita all'insegna del relax. Roger, decide di assecondarla, ma, nel frattempo, Trish ha ricevuto la proposta di candidarsi come Procuratore Distrettuale. Maya viene a sapere dell'esistenza di Erica nella vita di suo padre e la prima reazione non è delle migliori.

Padre e figlia, immigrati clandestini coinvolti in traffici illeciti, vengono salvati da Cole che scopre la corruzione di alcuni Agenti di frontiera. I ricordi lo assalgono e porta Maya ad una mostra di foto della propria madre. Murtaugh apprende che Trish era già stata sposata e la perdona.

Alla vigilia della campagna elettorale di Trish, Murtaugh si fa seguire sul lavoro da Daryl, un reporter dell'LA Tribune. Trish, convinta che quest'avventura sia troppo per la sua famiglia, decide di non candidarsi più. Rafi, l'amico di Cole, è accusato dell'omicidio di una sua professoressa. Murtaugh e Cole si recano separatamente al consolato cinese per recuperare il vero colpevole. Ognuno con la propria strategia.

Natalie sta per sposarsi e vuole andare un anno via con Maya. Murtaugh si presta ad incastrare Cole, ma poi gli salva la vita. Natalie, non sposa Andrew e resta con Cole, che le ha anche salvato la vita. I due detective partono per un finto viaggio di piacere con le relative signore, in realtà vanno alla ricerca di Barnes.