Riggs y Murtaugh investigan un violento caso relacionado con un cártel de drogas y dos asesinatos. La situación se complica cuando descubren que un conocido de Murtaugh está involucrado. El dúo pide ayuda a Cruz.

Murtaugh se adentra profundamente en la psique de un ex Navy Seal que es buscado por actividad criminal, y establece paralelos entre él y su socio, el Riggs, que también sirvió en el ejército. La conexión de Riggs al sospechoso amenaza con interferir con el caso, pero también le obliga a abrirse a Murtaugh.

Mientras Riggs y Murtaugh examinan el asesinato de un expeditor de moda de Los Ángeles, deben seguir la pista de un peligroso caso en el que está involucrada la DEA. Mientras tanto, Trish y sus niños visitan universidades y Riggs tiene problemas de sueño recordando a Miranda.

Riggs y Murtaugh están atrapados en una guerra entre una nueva generación de narcotraficantes y una banda de Koreatown; Murtaugh se ha asociado con un nuevo socio temporal; Y Trish intenta liar a Riggs con su compañera de trabajo.

Murtaugh y Riggs se enfrentan con el departamento del sheriff de L.A. cuando su investigación sobre la muerte de un Ranger de Texas los conduce a un posible mal uso del poder. El caso también resalta un oscuro secreto del pasado del Capitán Avery.

Riggs y Murtaugh investigan una serie de crímenes violentos con un factor en común: todas las víctimas son miembros de la misma iglesia. Mientras, Riggs afronta el aniversario de la muerte de su mujer y Roger y Trish discuten por el futuro de su hijo.

Riggs y Murtaugh se ven obligados a trabajar de nuevo con la Agente DEA Karen Palmer, para proteger a Leo Getz, un abogado perseguidor de ambulancias que estaba vinculado al Cartel. Mientras los tres profundizan en el caso, comienzan a darse cuenta de que Leo no puede ser el único con una diana en su espalda. Mientras tanto, Riggs comienza a ver a la Agente Palmer bajo una nueva luz mientras Murtaugh se queda preocupado después de que Trish tome una decisión espontánea

Riggs, Murtaugh y Palmer se enteran de las peligrosas operaciones de nuevos cárteles, pero el apego de Riggs a Palmer preocupa Avery y Delgado. En otros eventos, Trish contempla una nueva oportunidad de carrera.

En mitad de la investigación de la muerte de un cirujano plásitco, Riggs y Murtaugh descubren un cártel de drogas en una clínica

Murtaugh y Riggs responden a un robo que tiene lugar a 20.000 pies de altura; el intento de Murtaugh de conectar con su hija resulta en hostilidad.

Los amigos de la infancia de Riggs podrían estar involucrados en un caso de robo y homicidio; Murtaugh piensa que uno de los chicos consume marihuana.

Murtaugh se entera de que Riana está teniendo citas con su vecino de manera secreta. Riggs pasa más tiempo con su amigo de la infancia.

La familia Murtaugh se dirige a Hawái para Navidad; las vacaciones se suspenden cuando Murtaugh y Riggs son llamados a investigar un homicidio; Riggs recibe una llamada telefónica sorpresa de un pariente justo a tiempo para Navidad.

Cuando Riggs visita a su suegro en la cárcel, un paseo por el carril de la memoria revela un viejo secreto sobre su esposa fallecida. Mientras tanto, Murtaugh intenta impresionar al Capitán Avery y, unidos por la muerte de un amigo en común, Trish y Leo Getz intentan resolver un asesinato por su cuenta.

Cuando la hermana del detective Bailey, Jess, tiene problemas con la ley, Bailey debe decidir hasta dónde está dispuesta a llegar para proteger a su familia. Mientras tanto, con Trish ausente en un retiro de la compañía, Murtaugh se queda para ayudar a Riana a resolver los problemas de los niños, y Riggs se ocupa de las consecuencias de una noche de consumo excesivo de alcohol.

Murtaugh y Riggs quieren resolver el caso de un sicario veterano al que Murtaugh ha investigado durante años. Por otra parte, Riggs tiene problemas para relacionarse con su padre y Murtaugh asusta a Riana mientras la enseña a manejar.

Murtaugh y Riggs investigan un homicidio cometido durante el asalto a una mansión. Además, Murtaugh y Trish ponen en duda su confianza en Riana, y por otro lado, Riggs recuerda su difícil infancia y ahora siente que por fin tiene una familia.

La unidad está en alerta máxima, después de que aparezca una amenaza sobre la vida de Riggs. Con Murtaugh asumiendo más responsabilidad en el trabajo, él y Riggs tienen que lidiar con su relación cambiante. Mientras tanto, Trish queda atrapada en algunos problemas y Molly le pide a Riggs que tome una gran decisión sobre su futuro.