María de todos los Ángeles es una tierna chica cansada de dar la prueba de amor por todos lados, no pierde la esperanza de encontrar al hombre de su vida. Una noche por revelación divina, sus ángeles de la guarda le anuncian la llegada de su ser amado, pero tendrá que seguir una señal, "Desender debajo de la tierra donde se reúnen cuatro flores, ahí encontrara el amor verdadero. Mientras tanto su vecina Doña Lucha con quien no tiene buena relación y que es madre de El Chino y Rosa Aurora, recibe la llegada de su hijo consentido Albertano quien se había ausentado para probar suerte en Estados Unidos. Albertano decide vivir solo en el cuarto de azotea ya que siente que el viaje lo ha hecho un hombre maduro e independiente, claro mientras que su madre le lave, le planche, le suba el desayuno y le prenda el boiler. María ve un letrero que dice 'La señal esta en lo alto', así que se sube a un puente donde la asalta un tipo con cuatro flores en su playera. En la noche mientras tiende tristemente su ropa en la azotea, descubre a Albertano quien le ayuda caballerosamente a tender sus sabanas, María ve en ello la señal que había estado esperando.

María sueña que los ángeles le dicen que para poder llegar al corazón de Albertano debe ganarse con humildad el corazón de su madre Doña Lucha, el sueño es interrumpido por el barullo del tianguis de los martes al que María acude cada semana a comerse un tlacoyo de masa azul. Albertano quien acompaña a su madre al tianguis se separa para ver los peces de un acuario y se encuentran con María, éste le agradece amablemente el haberle salvado la vida en el incidente de la fuga de gas y en un intercambio de halagos y agradecimiento Albertano sin darse cuenta invita María a comer , lo cual la pone feliz ya que ve en ello la oportunidad de ganarse a la familia de Albertano y trabajar su humildad. En el almacén de Don Carmelo deciden cambiar los candados por un sistema de seguridad muy sofisticado con un código terminado en 5-8-0 y con una tecnología que rebasa a Carmelito, quien por equivocación acciona el sistema de seguridad quedándose junto con Betsabé y Delfino encerrados en la bodega, usando códigos de 7-8-0-9 2-5-6-8 y 4-5-6-3. María llega a casa de Doña Lucha con un gran plato de chiles en nogada muy bien decorados, esto despierta un sentimiento de competencia en Doña Lucha, quien hará un esfuerzo por contener el enojo, ya que María tratando de quedar bien se mete hasta la cocina, desatándose una batalla campal durante la comida. Mientras tanto en los almacenes Don carmelo activa por accidente el sistema contra incendio usando el código 0-9-6-3.

María de todos los Ángeles, ve atentamente un programa de televisión en el que el maestro de yoga da tres consejos básicos del feng shui para atraer la fortuna y el amor, el tirar lo que no sirve, etc., esto provoca que María inmediatamente se ponga a mover muebles y a tirar cosas, al ver esto Carmelito pone el grito en el cielo, hasta que su nieta lo convence de que con esto sencillos cambios podrán atraer la fortuna y el dinero. Delfino y Betsabé llegan a casa de Doña Lucha a cobrar el dinero de una tanda que les debe de tiempo atrás, ésta que también ha visto el programa, y no tiene para pagarles, usa los argumentos de maestro Chuy y los convence de que se inscriban en un curso de feng shui que va a impartir, con lo cual aprovecha para ponerlos a mover los muebles de su casa, hasta que ya cansados deciden abandonar el curso. Como segundo paso Doña Lucha decide escombrar la casa y comienza a tirar cosas de Rosa Aurora, Albertano y del Chino, pero el mono de coco que ella trajo de Acapulco lo vuelve a colocar en el mismo lugar. La euforia por limpiar lleva a las dos familias hasta la azotea en la que se desata un conflicto por el espacio y por el respeto a sus pertenencias y empiezan a tirar cosas de la otra familia desde la azotea por lo que atrae a las patrullas aunque con un gran plan del Chino logran salvarse.

A través de un sueño los Ángeles revelan a María que muy pronto bailara un vals de 15 años, ella lo interpreta como que debe realizar la fiesta de 15 años que nunca tubo y se gasta el dinero que tenía reservado para pagar el permiso de importaciones de la tienda de su abuelo. Esto provoca que clausuren el negocio y que Don Carmelo se enfurezca, Betzabé convence a Carmelo y a Delfino de que todas las mujeres necesitan ser presentadas en sociedad para saber cuando dejan de ser niñas y se convierten en damas, por lo que deciden organizarle su fiesta de 15 años sorpresa. Por su parte Doña Lucha ha decidido emprender un negocio rentando a El Chino como chambelán pero este no quiere bailar el vals en la fiesta de María por un ataque de pánico escénico, Albertano se ofrece a suplirlo para rescatar el negocio familia sin saber que esto provocara un encuentro romántico con María de todos los Ángeles.

Albertano sale a la calle a buscar trabajo para que El Chino pueda ir a una excursión a los Prismas basálticos de Santa María Regla, María se encuentra abatida ya que su abuelo quiere desaparecer la botarga de Ofertín quien baila junto a ella mientras anuncia sus ofertas, pues nadie se quiere meter dentro de esta, Albertano se ofrece gustoso y María le paga una semana por adelantado, con este dinero El Chino podría ir a su excursión. A la mañana siguiente, Albertano descubre que Doña Lucha ha tirado a la basura la botarga de Ofertín por error. Don Carmelo amenaza con demandarlos pero Rosa Aurora decide tomar el lugar del peluche y baila seductoramente lo que causa revuelo en la colonia e incrementa las ganancias de la tienda.

El Chino convence a su mamá de que le preste la casa para hacer una fiesta con sus compañeros de la secundaria mientras ella visita a una amiga que hace mucho tiempo no ve, Doña Lucha sospecha algo raro y decide participar en la organización de la fiesta y hasta invita a Nayeli la niña a la que le gusta el Chino y que hábilmente se ha ganado la confianza de Doña Lucha mostrando otra cara para acercarse a él. El día de la reunión Doña Lucha llega de sorpresa a organizar juegos y rondas infantiles lo que avergüenza al Chino, Nayeli es descubierta por su mamá quien llega justo en el momento en el que va a darle un inesperado regalo sorpresa. Por otro lado Rosa Aurora acude a el almacén de Don Carmelo a comprar pestañas postizas, María y Betzabe la critican por no darse a respetar y detenerse a hablar con tres muchachos que parecen juniors, Rosa Aurora se acerca y las invitan a salir con ellos al Charlis and Ranas. Acuden entusiasmadas a la cita dejándose llevar por la apariencia de los juniors quienes dejan ver sus verdaderas intenciones al escapar y las dejarlas embarcadas con la cuenta. Maria y Rosa se van pero se olvidan de Betzabé.

Al ir a recoger a su hermana Rosa Aurora, Albertano se encuentra con María en una parada de autobuses, Al llegar Rosa pide a Albertano acompañe a su voluptuosa amiga Gloria a otro paradero a tomar su combi, María los sigue y se derrumba bajo la lluvia al descubrirlos besándose apasionadamente esto la decepciona por completo de los hombres por lo que hace un pacto de amigas con Betzabe para ya no fijarse en ellos, el cual rompen en cuanto ven llegar a un repartidor de mercancía de muy buen ver. Mientras tanto Rosa Aurora regala a su madre un refrigerador de tecnología de punta para substituir al viejo que sonaba cual carcacha, Doña Lucha dura muy poco tiempo agradecida pues el refrigerador parlante le indica constantemente donde colocar los alimentos y como utilizarlos balanceadamente. Lucha interpreta esto como una falta de respeto pues en su época los refrigeradores siempre daban su lugar a la ama de casa. Esto desatara un gran conflicto familiar. Hasta el final Albertano quiere acompañar a María ya que él dice que Gloria abusa de el por lo que el no quiso besar a Gloria.

Rosa Aurora le consigue trabajo a Albertano como edecán para promocionar la imagen del shampoo Placentex Antiesponge y María quien se ha ofrecido a lavar y planchar las camisas de Albertano, promete dejar muy bien su ropa de trabajo para que luzca impecable en su primer día, Doña Lucha los descubre y arruga el uniforme para hacer quedar mal a María, sin imaginar que esto provoca que despidan a su hijo. Al no tener su conciencia tranquila invita a comer a su casa al padre Aureliano para pedirle consejo, pero solo consigue ponerlo ebrio con el vino de consagrar, finalmente decide decirle la verdad a su hijo para calmar su conciencia, este la perdona a su madre y promete que nadie lavara ni planchara su ropa más que ella. Finalmente Doña Lucha doblega su orgullo y aconseja a María como planchar un traje de fantasía ya que para ella, una mujer no se hace de la noche a la mañana.

El Chino necesita visitar el museo de antropología e historia para un trabajo de la escuela, María se ofrece a acompañarlo y compromete a Albertano a ir con ellos. Por su parte Doña lucha planea emprender un negocio piramidal con sus conocidos y vecinos vendiendo el licuado de papa Antonio a base de nopal, estos ya no confían mucho de ella por lo que ponen resistencia a entrar en el negocio. En el museo, la exposición de la doctora Strudel aburre a María y Albertano así que deciden cruzarse al bosque mientras El Chino termina su tarea. En Chapultepec María y Albertano viven un momento muy romántico y antes de darse su primer beso de amor Albertano recuerda que ha olvidado a su hermano. Al tratar de irse descubren que el parque ya ha cerrado, y al ver a El Chino abordar un extraño vehículo intentan saltar las rejas de Chapultepec, a María se le atora su vestido y cae sobre Albertano en calzón pantaleta por lo que son aprendidos y llevados a la delegación, donde aparece Doña Lucha muy molesta por lo ocurrido y culpando de todo a María. Pero con un simple arreglo todo quedó bien. Finalmente Doña Lucha descubre que las intenciones de María no son malas.

Doña lucha decide organizar una quiniela al ver la posibilidad de sacar provecho del encuentro clásico entre América, Chivas. Ya que ella es Americanista y la reunión se llevará a cabo en su casa prohíbe porras para las chivas y pone reglas absurdas que causara conflicto entre los concurrentes. María al ver que Albertano solo la ve como una amiga decide tomar la iniciativa y le prepara junto con Betzabé una cena romántica con langosta y vino. En Casa de Doña Lucha alguien derrama refresco sobre el televisor y lo descompone, por lo que Albertano decide subir a su cuarto por su pequeña tele, pero es interceptado por María quien ya tiene una lujosa mesa puesta en la azotea, la concurrencia se desespera por la demora de Albertano y suben en bola, creyendo que la cena de María era parte del festejo Americanista. A pesar de que las cosas no van bien para María, un gol inesperado del America hace que Albertano bese a María en un arrebato de entusiasmo deportivo.

La familia Santacruz descubre que un gato se ha metido a su casa durante la noche a causar fechorías. Por su parte María al despertar descubre al gato malandrín chupándole la oreja, esto provoca gran descontento entre los vecinos a quienes también ha causado perjuicios y deciden hablar con Jovita, la supuesta dueña del Tilín, esta les argumenta que el gato ya no es suyo sino de Doña Juana, la misteriosa y atemorizante vecina que se mudó a un cuarto de azotea. Albertano desconsolado cuenta que también ha sido victima del minino pues se ha comido a su pececito Beta, esto provoca gran indignación y todos suben a reclamar a Doña Juana, esta les argumenta que nadie se ocupaba del gato y que es su única compañía, así que nadie deberá ponerle la mano encima o se las arreglaran con ella, sin embargo, Doña Lucha encuentra al gato muerto en la puerta de su casa lo que ocasionara una serie de enredos para descubrir que cuso la tragedia. Doña lucha en su intento por resolver las cosas y tratando de decidir como le dirá lo ocurrido a Doña Juana sueña que le da la noticia cantando un rap acompañada de un coro de señoras bailando hip-hop "El Rap de Doña Juana". Pero hasta el final se descubre que el gato no murió sino que se tomó media caja de pastillas para dormir de Rosa Aurora.

Don Carmelo pide a su nieta María lave el tinaco pues el agua sale muy turbia de la regadera. Doña Lucha pide lo mismo a El Chino pues no puede lavar los trastes por la misma razón, este a regañadientes sube a la azotea y se da cuenta de que Albertano y María ya están dentro del tinaco lavándolo muy acaramelados, cuando Doña Lucha sube a lavar descubre entre la ropa de María una fotografía donde ella y Albertano pozan en un burrito de Chapultepec y esto la hace enfurecer, por lo que María se queda oculta en el tinaco mientras Albertano sale y explica que no tiene ninguna importancia aquella foto. Lucha manda a su hijo a comprar unas jícaras a la tienda de Don Carmelo donde Betzabé, Delfino, Carmelito y El Chino se entretienen con un juego de preguntas indiscretas, Albertano entra en la partida y se olvida que ha dejado a María dentro del tinaco, mismo que ya ha sido serrado fuertemente con su tapa rosca por Rosa Aurora, quien además prendió la bomba para que se llenara de agua, María intenta pedir auxilio pero nadie la escucha, cuando Albertano llega Maria está muerta, así que la acuestan en un burro pero no pueden salvarla, en el cielo Maria aparece en un cuarto negro con una puerta con mucha luz, ahí sus angeles le dicen que si camina hacia la luz morirá completamente pero al mismo tiempo que maria atraviesa la luz Albertano le da un beso y Maria mueve los pies en la tierra así que todos piensan que ya ha regresado pero Doña Lucha dice que solo son estertores mortuorios.