Alles ist wie immer: John Seger, Spezialist der Transportsicherheitsbehörde, lebt glücklich verheiratet mit seiner Frau Megan in Denver im US-Bundesstaat Colorado. Zu kleinen Spannungen in der Familie kommt es lediglich durch Megans Ex-Mann „Mac“ MacKenzie, deren gemeinsamen Sohn Chance und Johns Tochter Grace. Unweit von ihnen freuen sich Polizist Beau Randall und seine Frau Jane auf ihr erstes Kind.

Der außer Kontrolle geratene Güterzug 642 mit einer Atombombe als Fracht, die illegal entsorgt werden sollte, wird vor der Millionen-Metropole Denver durch eine geplante Entgleisung gestoppt. Trotz der Wucht der Entgleisung, bei der einige Giftfässer in die Luft fliegen und ein starker Brand entsteht, kommt es nicht zur Explosion der Atombombe. Das bedeutet einen Zeitaufschub für die Bewohner Denvers, sich in Sicherheit zu bringen. Dies versuchen auch Megan und ihr Sohn Chance, die Johns Tochter Grace und deren Freund Danny endlich gefunden haben.