明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭（戴立忍 饰）临危受命带着妻子冯氏（冯波 饰）来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可（冯远征 饰）怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川（钱学格 饰）。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝（余少群 饰）的催促出兵和潼关豪绅顾清远（马精武 饰）等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。

중국 명나라 말, 반란군의 수장이었던 ‘이자성’에 의해 대규모 농민 반란이 발생한다. 인해전술로 밀어붙이는 반란군의 기세에 밀려 병사들의 퇴각이 계속되고 명나라 황제의 입지는 점점 좁아져 간다. 반란군의 기세가 사그러들 기미가 보이지 않자 조정에서는 최후의 선택으로 변방에서 활약하던 최강의 장수 ‘손정전’을 불러들인다. 이제 명나라 황실을 지키려는 명장 ‘손정전’이 이끄는 대군과 천하를 뒤집으려는 반란군이 천하를 걸고 최후의 전쟁을 시작한다.