Действието е фокусирано върху предстоящия династичен брак между дъшерята на Френския крал - Елизабет и Дон Карлос, който ще сложи край на дългогодишната война между двете държави. Младият принц се влюбва в нея от пръв поглед, но се оказва, че ръката й е поискана не за него, а за баща му - краля на Испания Филип Втори. Събитията тотално се объркват, когато принцеса Еболи се намесва в триъгълника и се опитва да спечели сърцето на Дон Карлос. Как ще завърши тази драматична история, ще успее ли Дон Карлос да изживее любовта си с Елизабет дьо Валоа?

Verdi wrote this five act opera with a French Libretto for the Paris opera. Premiere 1867. Then there are three versions of this opera, the French 1867 version, the revised Italian four Act Don Carlo 1884, plus the Modena version 1886. This version is the 1884 version with Act One reinstated, as well as the original beginning of Act 2. To complicate matters the French opera was simply translated into Italian, and then the changes were made. There is an even newer edition completed in 1980 by Ricordi, and others floating around as well.

Ein Höhepunkt der Salzburger Festspiele 2013 war im Verdi Jahr die gefeierte Aufführung von Verdis Oper "Don Carlo" unter der Regie von Peter Stein in Spitzenbesetzung: mit Jonas Kaufmann und Anja Harteros, dem "Traumpaar der Oper", mit Thomas Hampson und Matti Salminen. Neben der interessanten Regie von Peter Stein war es vor allem die musikalische Darbietung, die das Publikum begeisterte: Die Wiener Philharmoniker fanden unter der Leitung von Antonio Pappano immer die richtige Klangsprache, und die Sänger spielten und sangen fabelhaft.