卡萝尔带领一对儿女搬到新奥尔良居住。该地与神秘瀑布镇一样，居住着大量的吸血鬼。其中一个叫劳克斯的吸血鬼是卡萝尔的朋友，卡萝尔不远千里赶到新奥尔良，劳克斯却没有现身，像是有意为之。斯特凡不久之后赶到新奥尔良，躲避吸血鬼猎人蕾娜追杀。久不露面的劳克斯主动与斯特凡见面，责备斯特凡引来了令吸血鬼们头痛的蕾娜。蕾娜已经成为吸血鬼的公敌，洛恩佐计划利用斯特凡引诱蕾娜进入军械库。数日之前，洛恩佐被一个神秘女人绑架，神秘女人对洛恩佐的底细一清二楚，指出洛恩佐从小无父无母。洛恩佐获释之后拥有管理军械库的权力，与达蒙和邦妮汇合，达蒙联系不到斯特凡，打算带着邦妮主动寻找斯特凡。洛恩佐忽然出手伤害达蒙，将其软禁到军械库中，与狼人泰勒共处一室。只要达蒙在洛恩佐手上，斯特凡必然找上门来，而一路追杀斯特凡的蕾娜也会紧随其后，洛恩佐打算利用达蒙兄弟两人俘虏蕾娜。 夜幕降临，蕾娜在靠近狼族的地盘追杀斯特凡，欲痛下杀手，紧急关头，劳克斯赶了过来，打晕了蕾娜，救走了斯特凡。关在军械库的泰勒即将变成狼人，威胁着达蒙的性命。邦妮情急之下找了一个机会打晕了洛恩佐，砍断了洛恩佐的一只手掌，将其手掌放到军械库门上的指纹识别器上，成功打开库门救出了达蒙。泰勒变成狼人袭击达蒙，邦妮出手相助，被泰勒打伤。达蒙忍住心中愤怒，吓退了泰勒。邦妮受伤太重，陷入到昏迷中，达蒙不离不弃守在床边，期盼失去了自愈能力的邦妮苏醒。神秘女人返回军械库，为洛恩佐找来一只手掌缝上，洛恩佐苏醒过来，得知神秘女人叫艾琳克珊，而且还是他的亲属，而他身处的军械库则是逝世多年的父亲建造。卡萝尔为里克找了房子，还为里克物色保姆，里克对卡萝尔感激不尽，决定住进新家，按照卡萝尔规划好的生活照顾两个孩子。蕾娜四处猎杀吸血鬼，劳克斯驾车搭载斯特凡前往车站逃命，他在路上临时变卦，决定带着斯特丽迎战蕾娜。

马特与同为警察的伙伴潘妮在镇上猎杀吸血鬼，两人在一条公道上杀死了一个男性吸血鬼，随即被几个吸血鬼追上。千钧一发之际，蕾娜赶了过来，持枪消灭了几个吸血鬼。达蒙紧随其后，出奇不意杀死了蕾娜，将其掷于洞中。艾琳克珊知道蕾娜的底细，她带领洛恩佐和邦妮进入藏放蕾娜秘密的房间，里面摆放着八具干尸。百年之前，八名获得永生力量的萨满巫师创造了蕾娜，每次只要蕾娜死一次，就有一具化为干尸的萨满巫师灰飞烟灭，蕾娜并非不死之身，她只要死到第八次就无法再复活。而且她在斯特凡的身体上做了特殊标记，如果她经历了第八次死亡，斯特凡也会跟着她一起离开人世。事态严重，不容迟疑。邦妮迅速致电达蒙，提醒达蒙不能再杀掉蕾娜，达蒙得知蕾娜与与斯特凡的性命绑到了一起，如临大敌挖掘埋葬蕾娜的坟墓，埋在土中的蕾娜已经昏厥过去，达蒙赶紧弄破自己的手腕，滴入鲜血到蕾娜的嘴中，有惊无险将其救活。神秘瀑布镇隐居着大量吸血鬼，严重扰乱了居民们的生活。马特上门向斯特凡摊牌，要求斯特凡及其朋友离开神秘瀑布镇，还居民们一个宁静祥和的居住环境。斯特凡与马特曾是无话不谈的好朋友，两人为了各自族人的利益，被逼无奈反目成仇。马特下了最后通谍，要求斯特凡在指定的日期带着朋友们离开神秘瀑布镇。斯特凡情绪低落，躺入棺材内放松身心。等到他苏醒过来的时候，发现自己被绑在椅子上，成了蕾娜手中的囚犯。蕾娜与斯特凡谈条件，她表示可以把斯特凡身上的印记转移到该死之人身上。前提是斯特凡听从她的命令，杀掉她指定的吸血鬼。其实，逼迫斯特凡与同类相残的人并非蕾娜，而是已经与蕾娜结为同盟的达蒙。他光明正大出现在斯特凡眼前，声称是自己想出了让斯特凡残杀同类的主意。

斯特凡被绑在椅子上，脱身不得。达蒙假装凑上前对斯特凡下狠手，实则是在帮助斯特凡脱身。斯特凡在达蒙的帮助下成功逃走，达蒙出奇不意拉住蕾娜，不给蕾娜追杀斯特凡。蕾娜被达蒙勒住脖子动弹困难，她提醒达蒙不能杀了她，只要她一死，所有被她标过记号的吸血鬼都要跟着死亡。趁着达蒙放松防备，蕾娜拾起一把手枪往自己身上开了一枪，子弹穿过她的身体射中达蒙，两人一起中枪倒在地上。达蒙从昏迷中苏醒过来，蕾娜正在处理手臂上血淋淋的伤口，她身为活了多年的不死吸血鬼猎人，其实也有寿终正寝的时间，再过六七十年她也会死亡。艾丽克珊囚禁了诺拉三年，逼迫诺拉去寻找洛恩佐。玛丽也被关在军械库内，艾丽克珊不担心诺拉一去不复返，只要玛丽被软禁一天，诺拉就不敢乱来。洛恩佐做事不按常规出牌，艾丽克珊怀疑他放走了蕾娜，为了查到真相，所以她才派出诺拉引诱洛恩佐现身。在一处偏僻的机场上，诺拉引诱洛恩佐现身，艾丽克珊拿出房间钥匙送给诺拉，让诺拉返回军械库释放玛丽。玛丽时日已经不多，诺拉开车接走了即将死亡的玛丽。蕾娜在机场内找到了斯特凡，决定一举将其除掉。达蒙驾车往机场方向赶去，在路上打了一个电话给斯特凡，蕾娜夺过斯特凡手中的手机，与达蒙通了一句话便扔掉了手机。达蒙意识到了不妙，欲在女伴的帮助下将斯特凡身上的伤痕转到自己身上。可惜的是，达蒙晚了一步，蕾娜手起刀落捅死了斯特凡。达蒙驾车赶到机场，蕾娜已经离去，斯特凡躺在地上失去了知觉。达蒙悲痛欲绝不甘心与斯特凡阴阳相隔，决定想办法为其续命。蕾娜杀害了斯特凡之后继续猎杀新的目标，诺拉与玛丽被驾车跟随的蕾娜追杀，两人心知末日将至，索性放弃逃生念头，手搭手激发了凤凰石内部的巨大能量，被从石内头喷出来的火焰吞没。

洛恩佐将邦妮从医院救了出来，邦妮正被军械库的人追踪，洛恩佐让邦妮每天按时服食隐藏魔法的药物，防止艾琳克珊利用定位器找上门来。在洛恩佐的要求下，邦妮同意窝在房子里面避门不出。艾琳克珊一直想打开军械库的一间密室，里面软禁着艾琳克珊的姐妹伊薇特。邦妮有能力打开密室，艾琳克珊与洛恩佐和达蒙沟通，她极度渴望找到邦妮打开密室。凤凰石爆炸之后，所有吸血鬼的魂魄四处飘荡，蕾娜与洛恩佐和达蒙定下协议，只要两人杀掉写在名单上的吸血鬼姓名，蕾娜就愿意把自己的性命交给邦妮。洛恩佐与达蒙被蕾娜开出的条件诱惑，两人带着邦妮一起追杀大量吸血鬼。其中一个叫博尔的吸血鬼曾经救过卡萝尔及其孩子。洛恩佐与邦妮动了恻隐之心，不赞成达蒙杀掉博尔。达蒙为人心狠手辣不讲情面，出奇不意挖出了博尔的心脏。洛恩佐对达蒙的无情行为提出质疑，两人险些发生肢体冲突。斯特凡与里克谈起了卡萝琳，自从卡萝琳为里克生下了两个孩子，她一直与里克住在一起，两人已经订婚，这让斯特凡心有不甘。他认定卡萝琳与里克只是逢场作戏，最有利的证据就是两人分房睡。里克否认了斯特凡的猜疑，坚称自己与卡萝琳日久生情。斯特凡为了求证里克所言，前往里克家中一探究竟，卡萝琳外出归来一脸倦意，没有心情尽地主之谊招待斯特凡。里克趁机在斯特凡复杂的目光中关上了房门，用行动表达出与卡萝琳同房的信息。斯特凡接到了达蒙打来的电话，达蒙在电话中称蕾娜改变了协议约定，蕾娜提供了一份吸血鬼名单给达蒙三人。只要达蒙三人除掉名单上的吸血鬼，蕾娜就把自己的生命交给邦妮。达蒙三人按照蕾娜的要求完成了任务，杀光了名单上的吸血鬼，不料蕾娜忽然变卦，又在名单上新增了几个吸血鬼的名字，这就意味着达蒙三人还需继续追杀吸血鬼。

达蒙与洛恩佐继续猎杀吸血鬼，两人势如砍竹所向披靡，只要是在名单上的吸血鬼，都无法逃脱两人的魔爪。邦妮到医院找到了费吉尼亚，向费吉尼亚了解机械库的密室。多年以来，艾莉克姗一直想打开密室，能打开密室的人只有邦妮。费吉尼亚神色凝重向邦妮提起密室的秘密，里面隐藏着未知的邪恶，进去的人十死九生。费吉尼亚一脸惶恐叮嘱邦妮不能打开密室。伊薇特被关在和密室内已有四年之久，费吉尼亚认为伊薇特早已身亡。里克与卡萝琳乘坐汽车猎杀吸血鬼，两人要杀的吸血鬼叫艾诗琳。艾诗琳正与男伴享受私密时光，里克与卡萝琳的到来令艾诗琳惶恐不安。艾诗琳意识到了死亡的降临，不甘心就此身亡，拼了命的反击，但最终还是死在了里克手中。马特怀疑潘妮死在斯特凡的手中，他要求斯特凡讲述行凶过程。斯特凡坚称自己不是凶手，在他的解释下，马特记起是自己杀害了潘妮。邦妮决定为艾莉克姗打开密室，艾莉克姗等这天已经等了很久。邦妮来到密室外面站定，嘴中念念有词，在她的念叨声中，密室大门缓缓打开，艾莉克姗迫不及待进入密室，寻找被软禁了多年的伊薇特。她在密室内发现了伊薇特的遗体，情绪崩溃哭出声来。隐藏在密室内的邪恶力量蠢蠢欲动，邦妮一行人见势不妙赶紧撤退。众人退出密室外面方才停下来，邦妮因为施了法耗尽了体力，两眼一黑昏厥过去。达蒙在蕾娜的陪同下进入树林，找到了一个法师。法师为昏迷不醒的邦妮做法，蕾娜参充当法师的助手。法师在做法过程中忽然向达蒙露出得意洋洋的笑容，称邦妮已经继承了蕾娜仇视所有吸血鬼的思想，等到邦妮苏醒之后，她将成为第二个蕾娜，与吸血鬼势不两立。在法师的笑声中，蕾娜体力不支昏死过去，邦妮随后睁开眼睛，若有所思打量周围的环境。