In Lost Girl geht es um die übernatürliche Verführerin Bo, einen Sukkubus, der sich von der sexuellen Energie der Menschen ernährt. Bos Eltern sind Menschen und so glaubt sie, ein ganz normales Mädchen zu sein, bis sie ihrem Freund beim ersten Sex alles Leben aus den Adern saugt. Nun befindet sie sich einsam und verängstigt auf der Flucht. Sie findet heraus, dass sie zu den Fae gehört, Wesen aus der Welt der Mythen und Legenden, die Menschengestalt annehmen und sich seit Jahrtausenden auf verschiedene Weise unbemerkt von den Menschen ernähren. Erleichtert, aber auch entsetzt darüber, nicht alleine zu sein, entscheidet sich Bo für den Mittelweg zwischen Mensch und Fae und macht sich auf, das Geheimnis ihrer mysteriösen Herkunft zu lüften. Mithilfe ihrer Menschenfreundin Kenzi und dem attraktiven Fae Dyson, der als Polizist arbeitet, hilft Bo jede Woche einem Fae oder Menschen bei der Aufklärung eines Rätsels oder bei der Bereinigung eines Unrechts.

Bo es un súcubo que creció en una familia adoptiva, inconsciente de su naturaleza no humana y del mundo "Fae" del que descendía. Ella comenzó a sentirse "diferente" cuando entró en la pubertad y no sabía que no era normal hasta que, por casualidad, mata a su novio del instituto porque se agotaba su energía de vital durante su primer encuentro sexual. Cuando contó a sus padres lo que había pasado, ellos le comunicaron a Bo que era adoptada. Sin saber lo que era y lo que había hecho, Bo se odió a si misma y se escapó de casa, cambiando su vida anterior sin familia o amigos, mudándose de un lado a otro y asumiendo una identidad falsa siempre que tuviese que volver a matar. En el primer episodio, Bo salva a una mujer jóven y humana, Kenzi, de un violador que a escondidas la había drogado con rohypnol en su bebida. Las dos rápidamente se hacen amigas y Kenzi decide que deberían formar un equipo para crear una agencia Fae/Humana de detectives. Enfrentada por los líderes Fae del territorio local, le exigen que escoja un bando- "La Luz" o "El lado Oscuro" - Bo se declara neutro, decidiendo en cambio ponerse del lado de los humanos después de que Kenzi arriesgara su vida para averiguar donde Bo había sido secuestrada por la fuerza y lo que ellos le hacían. La mayor parte del clan Fae consideró a Bo como una entidad desconocida que debería o ser eliminada como un riesgo a su existencia secreta. A través de esta temporada, Bo aprende más sobre el mundo Fae y mientras busca información sobre sus orígenes. A lo largo de la temporada, Bo también desarrolla relaciones románticas tanto con Dyson, un miembro del clan "Luz Fae" que es un lobo y detective de policía; como con Lauren, una doctora humana y científica en servidumbre a la Luz Fae.