Rodrigo Borgia (papež Alexander VI.) se dosud nevzpamatoval ze ztráty syna Juana. Navíc ještě brzy přijde o moc.

Cesare begeert de hand van Carlotta d'Aragona en de troon van Napels. Rodrigo en Lucrezia zouden op hun beurt graag de bladzijde omslaan over de dood van Juan Borgia

Cesare covets the hand of Carlotta d'Aragona and the Naples throne. Rodrigo et Lucrezia, for their part, wold like to turn the page on the death of Juan Borgia.

Février 1494. Huit mois après la mort de Juan, le fils aîné des Borgia, la puissante et sulfureuse famille papale, corrompue par son goût immodéré...

Nach dem Tod seines Sohnes Juan entgleitet Rodrigo Borgia die Macht. Um ihn zu stärken, verschafft sein Sekretär Gacet ihm die Droge Vitriolo.

Am Hof von Neapel sehnt sich Cesare Borgia unterdessen nach weltlicher Macht. Er liebt Carlotta, deren Herz Guy de Leval gehört. Lucrezia lebt versteckt bei ihrer Mutter Vanozza. Ihre Schwangerschaft muss geheim bleiben, damit Rodrigo sie wieder verheiraten kann. Rodrigos ehemalige Geliebte Giulia drängt ihren Bruder Alessandro, beim Papst ihre Rückkehr nach Rom durchzusetzen. Dort schafft Rodrigo einen Ausgleich mit den Kardinälen, indem er die ihnen verhassten spanischen Truppen in den Kampf gegen die Osmanen schickt. Doch Kardinal della Rovere verfällt auf eine weitere Intrige: In seinem Auftrag bezichtigt Kardinal Flores Gacet, ihn belästigt zu haben. Rodrigo ist gezwungen, seinen Sekretär verhaften zu lassen. Bald schon überführt Rodrigo Flores jedoch der Lüge, Gacet kommt frei.

César Borgia codicia la mano de Carlota de Aragón y el trono de Nápoles. Rodrigo y Lucrecia, por su parte, anhelan superar el fallecimiento de Juan Borgia.