Хана, Марни, Джеса и Шошана се опитват да подредят не много успешно живота си. Вече няколко години са в Ню Йорк, но все още не са сигурно какво искат от мъжете, една от друга, от себе си. А нещата вместо да им се изясняват, стават все по-объркани. За момента Хана изоставя на страна писателските си амбиции и продължава да работи като учител заедно с новото си гадже (много готин пич) Фран. Марни микроменижира изключителната си сватба с Деси, но скоро започва да осъзнава, че се нуждае от повече пространство, както в буквален, така и в преносен смисъл. Джеса продължава работата си в посока на това да стане терапевт, докато същевременно се опитва да управлвава нововъзникнали приятелски отношения, които прерастват в кофти връзка. Шошана жъне успехи в новата си работа в Япония, където флиртува с шефа си, въпреки връзката си у дома.

Hannah Horvath has put her writing ambitions aside, continuing to work as a teacher alongside new boyfriend Fran—a relationship that her friends urge her not to screw up. Meanwhile, Marnie micro-manages her wedding, only to realize she needs more space—after the honeymoon; Jessa tries to stay on the straight and narrow while working towards becoming a therapist; and Shoshanna thrives in her new job in Japan.

Serena est très heureuse de son nouveau job à Hollywood. Blair et Louis, de retour de Monaco, commencent à organiser leur mariage royal, dont la complexité créé des tensions dans leur couple. Une maternité mystérieuse finit par être dévoilée. Un magazine projette de publier un extrait du livre de Dan, qui tente de l'empêcher, tout en aidant Chuck et en finissant par accepter la parution de son ouvrage qui va causer quelque scandale.

La amistad siempre es complicada y para ellas no iba a ser una excepción. En la quinta temporada, Hannah ha dejado de lado por un tiempo sus ambiciones como guionista para seguir trabajando como profesora junto a su nuevo novio, Fran. Una relación que sus amigas le advierten que no estropee. Marnie (Allison Williams) se enfrenta a su esperada boda con su compañero sentimental y musical, Desi, pero a su regreso de la luna de miel, descubre que necesita más espacio, metafórica y literalmente. Jessa (Jemima Kirke), que trabaja para convertirse en terapeuta, intenta no llamar demasiado la atención mientras se sumerge en una incipiente relación. Shoshanna (Zosia Mamet) afronta las consecuencias de su nuevo y próspero trabajo en Japón, que hace mella en su relación a distancia con Scott.