Un extraño niño, Reborn , diciendo ser un asesino de la Mafia, enfoca a Tsunayoshi Sawada "Tsuna". Para consternación de Tsuna, el acaba de ser elegido para convertirse en el próximo Jefe Vongola. Más tarde como un resultado de las acciones de Tsuna, debido a la Bala de la Ultima Voluntad, él es desafiado a un duelo, en ken-do, contra Mochida-senpai. La razón aducida es que esta es la venganza por hacer llorar a Kyoko y todo lo que Tsuna tiene que hacer es obtener un punto para ganar

Desde la llegada de Reborn, Tsuna empieza a conocer nuevas y extrañas personas. Una de estas personas es Gokudera Hayato, un miembro de la Mafia que quiere matar a Tsuna para convertirse en el Jefe Vongola. Mientras tanto, Tsuna es forzado a ayudar al equipo de voleiball, incluyendo a su amigo Yamamoto Takeshi, debido a su demostración de fuerza en el capítulo anterior. Después del partido Tsuna es desafiado a una pelea por Gokudera. Más tarde aprendemos que el perdedor se convertira en el subordinado del ganador. Al final Tsuna gana dos nuevos miembros para su familia, Yamamoto y Gokudera, con Yamamoto pensando que es un juego de niños.

Bianchi es una asesina que piensa que al amor lo vence todo. Así que para alcanzar el amor de Reborn, trata de matar a Tsuna para liberar a Reborn de sus responsabilidades de tutor. Mientras tanto, un joven asesino llamado Lambo viene tras Reborn, reclamando ser su rival.

Una extraña chica, Haru Miura, es vista acosando a Tsuna. En realidad, Haru está tratando de seguir a Reborn. Para "liberarlo", ella intenta aullentar a Tsuna a la fuerza

Justo cuando Tsuna se está acostumbrando a su nueva vida, el líder del Comité Disciplinario de la escuela, Hibari Kyoya, lo "ficha". Afortunadamente para Tsuna, Hibari está más interesado en pelear con Reborn.

Una extraña niña china, I-pin, viene a Japón para matar a Tsuna.

Tsuna finalmente conoce al hermano mayor de Kyoko Sasagawa, Ryohei Sasagawa, pero las cosas no parecen ir del modo que el quería cuando Ryohei hace que Tsuna se una al club de boxeo

El ex estudiante de Reborn viene a Japón a visitar a Tsuna; Dino le enseña a Tsuna lo que significa ser un líder mafioso

Debido al sobreuso de la bala de la Ultima Voluntad, Tsuna es afectado por un vergonzosa enfermadad llamada "La enfermedad del cráneo", una enfermedad fatal que vocifera tus momentos vergonsozos incluso después que hallas muerto. Desafortunadamente para Tsuna la enfermedad lo matará en 2 horas si no es curado. La única persona a la que puede pedir ayuda es el Doctor Shamal quien solo cura mujeres

La mama de Tsuna le encarga a Lambo la simple tarea de llevarle a Tsuna su almuerzo, pero cuando él se choca con I-pin, que estaba llevando una caja de nitroglicerina, las cajas se confunden y las cosas se empiezan a poner mal.

Tsuna is faced with a dilemma when Haru and Kyoko eat a Gyoza bun that proves fatal to normal people. Even worse, there is only one antidote available.

Reborn fortalece las habilidades de Yamamoto y Gokudera a través de los especialmente hechos "programas de entrenamiento", que parecen ser más que un curso de ejercicios. El descubre que Reborn y Tsuna parecen estar prestando mas atención a Yamamoto, Gokudera se siente dejado de lado.

Tsuna va al zoológico con Kyoko, y esta feliz de finalmente ser capaz de estar a solas con ella. La "cita" ideal de Tsuna no va según lo planeado, cuando se empieza a encontrar con cada uno de sus amigos en el zoológico, quienes están causando todo tipo de problemas

Todos los amigos de Tsuna aparecen en la escuela durante el invierno para ayudarlo a cuidar a I-pin y Lambo. Aunque, en un giro de ventos, todos parecen solo querer tener una batalla de bolas de nieve, entonces Reborn lo convierte en otra de sus competencias

Cuando Reborn deja a Tsuna y a sus amigos en una aislada montaña, el y los demás se pierden.

Tsuna se está recuperando de sus heridas del episodio anterior y descubre que recuperarse en paz y calma no es posible con no solo las visitas de sus amigos, sino que Hibari esta en el mismo hospital

Es el Día de San Valentin y Kyoko y Haru están en la casa de Tsuna para hacer chocolates, al descubrir que ellas están siendo ayudadas por Bianchi. Tsuna y sus amigos tienen que encontrar una forma de alejar a Bianchi de ellas antes de que termine envenenado los chocolates

Un pequeño niño llamado Futa se encuentra con Tsuna. Lo que Tsuna no sabe es que Futa es un informante de la mafia, del cual sus "rankings" son 100% precisos, y esto lo hace un objetivo ampliamente codiciado, obligando a Tsuna y a los otros a protegerlo

Uno a uno, estudiantes de Namimori son objetivo de una desconocida pandilla. Tsuna va a la escuela y encuentra a Hibari yendo a hacerse cargo de la amenaza. Antes de ello, el ataca a Shamal al sentir una mala intención de él y es picado por un mosquito. Mas tade Tsuna descubre que Ryohei ha sido atacado. Hibari se encarga del líder de la pandilla desconocida, Rokudo Mukuro, pero es derrotado debido al veneno de Shamal del anterior piquete de mosquito. Gokudera es atacado por un miembro de la pandilla llamado Chikusa Kakimoto

Gokudera derrota a Chikusa y Tsuna aprende que él es el Vongola Décimo. Más tarde Yamamoto se encuentra y derrota a uno de los miembros Ken Joshima

Después de una corta batalla entre Bianchi y M.M., Kyoko y Haru están siendo acechadas por los gemelos asesinos en serie Jiji y Didi bajo las ordenes de Birds. Tratando de asesinar a las chicas, Birds juega con Tsuna y sus amigos, ordenándoles golpear a Tsuna.

Con Tsuna yendo tras Futa. Los otros tienen que encargarse del tipo que dice ser Rokudo Mukuro en persona. El demuestra ser mucho para ellos en el estado en el que ellos están, entonces todas las esperanzas quedan en que Tsuna regrese a tiempo. Pero, incluso si lo hace, solo queda una sola Bala de la Ultima Voluntad.

Gokudera se encuentra con Ken y Chikusa y los enfrenta pero es derrotado. Él se da cuenta que Hibari está detrás de una pared y la derriba con dinamita, dejando que Hibari acabe fácilmente con esos dos. Tsuna trata de liberar a Futa del control de Mukuro y lo logra causando que Futa se desmaye. Hibari aparece y derrota a Mukuro pero resulta que él había poseído a Bianchi.

Tsuna se ve acorralado por sus amigos pero no quiere herirlos, entonces Leon eclosiona y revela unos guantes y una nueva bala, la Bala Quejas. Reborn le dispara a Tsuna con la nueva bala, permitiéndole escuchar los pensamientos de otros en tiempo real y despierta.

Con la nueva Bala Quejas, Tsuna ha alcanzado el modo Hyper Ultima Voluntad, que lo hace pelear calmadamente. Con el modo Ultima Voluntad, los guantes arden con la Llama Ultima Voluntad. Tsuna se las arregla y derrota a Mukuro. Mukuro y su pandilla son llevados por los Vendicare, protectores de la ley de la Mafia.

Después de la derrota de Mukuro, la vida pasa normalmente y Tsuna y sus amigos pasan de año en la escuela. Aunque, ninguno de ellos esta en la misma clase, entonces Reborn les propone un reto en el que tienen que atraparlo, con el premio de cambiar la lista de alumnos por aula. Más tarde, ellos celebran en un restaurant de sushi propiedad del padre de Yamamoto pero después decubren que no tienen suficiente dinero para pagar por su comida y tienen que trabajar para saldar su deuda.

Un ladrón entra al cuarto de Tsuna en la noche, Tsuna se desmaya del miedo y cuando se despierta en la mañana lo encuentra muerto. Todos deben encontrar una forma de esconder el cuerpo o sino iran a prisión.

La amiga de Kyoko, Hana, se enamora del Lambo Adulto y chantajea a Tsuna para que la deje conocerlo o sino le dira a Kyoko que Haru es su novia. Cuando Lambo usa la Bazooka de los 10 Años, algo sale mal y aparece un Lambo adolescente con la mente del Lambo niño, y para empeorar todo, este Lambo escapa de la casa.

Tsuna y su mama se ganan unos boletos para viajar en crucero. Una vez en el crucero Tsuna nota a algunos de sus amigos, quienes abordaron sin boletos, ahora él tiene que cuidar que no sean atrapados, pero primero, tiene que atraparlos.

En Mafia Land, Tsuna falla cuando trata de probar que es el Jefe de la Décima Familia Vongola, y es llevado a la parte trasera de la isla donde le es dada una segunda oportunidad para probarse a si mismo. Allí, el conoce a otro Arcobaleno, Colonello, Colonello y Reborn ponen a Tsuna a través de un duro entrenamiento, otro Arcobaleno invade la isla con un ejército.

Tsuna tiene que nadar 15 metros en la escuela, pero siendo incapaz de nadar, es entrenado por Yamamoto, Gokudera y Haru en la piscina publica. Cada uno tiene su propio método, y deciden competir para ver quien puede hacer que Tsuna nada más lejos. Reborn interviene en esta ocasión con un delfín entrenado por los Vongola que tiene una peligrosa mirada.

Para pagar el daño causado en el capítulo anterior, Tsuna trabaja como un salvavidas con Ryohei, para que luego ellos y los otros chicos sean retados a una carrera de natación por salvavidas mas adultos. Mas tade, Tsuna y sus amigos van al festival de verano y ponen un puesto de choco bananas para seguir pagando sus deudas, pero tienen problemas con Hibari y un grupo de ladrones