Die Handlung von Those Who Kill ist in Pittsburgh angesiedelt und erzählt von Catherine Jensen, die bei der Mordkommission arbeitet und erst vor Kurzem eine Beförderung erhalten hat. Nun darf sie sich als Detective bezeichnen. Im Rahmen ihres Karriereaufstiegs macht Catherine Bekanntschaft mit dem forensischen Psychologen Thomas Schaeffer. Dieser fungiert fortan als ihr Partner. Gemeinsam ermitteln die beiden im Fall eines Serienkillers, der die Stadt in Angst und Schrecken versetzt. Darüber hinaus beschäftigt Catherine eine persönliche Angelegenheit, nämlich das Verschwinden ihres Bruders.