L'équipe se lance à la recherche de Jamie et du léopard. Alors que les évacuations commencent, l'équipe rejoint la Patagonie à bord d'un avion spécial.

Pendant que Jamie tente de survivre dans la nature hostile, Chloe et Jackson découvrent une nouvelle mutation, et l'équipe fait face à d'étranges décès.

Les secrets de Chloe créent des tensions entre elle et Jackson. Une tragédie frappe un allié de l'équipe. Jamie fait une rencontre dans l'immensité canadienne.

À Vancouver, l'explosion d'un bâtiment sème la panique. L'équipe s'invite à un événement mondain pour se rapprocher du général Davies. Logan fait face à son passé.

Chloe révèle l'emplacement de Jamie. Des serpents constituent une nouvelle menace. Jackson demande une importante faveur à Dariela.

Un journal datant de 1895 pourrait contenir de précieuses informations expliquant les événements actuels. Un mystérieux gène est découvert à Lisbonne.

Mitch explique la mutation de la triple-hélice, tandis qu'Abe mène une équipe dans un village d'Angleterre où les cigales sont à l'origine d'un étrange phénomène.

Abe et Jamie décident de cacher à Jackson le rôle de son père dans la mutation. Jackson accepte les conditions de Davies pour retrouver sa mère.

Accompagné d'Abe, Jackson se rend en Afrique dans l'espoir d'y retrouver sa mère. Mitch a besoin de l'aide de son père pour retrouver un tigre disparu.

L'équipe tente de retrouver Jackson avant sa mutation complète. Jackson conclut un marché avec Davies. Les Russes organisent un vote au sujet du projet Noé.

Jackson est de retour, changé par sa mutation. Robert fait une révélation au sujet du gaz TX-14. L'équipe se lance à la recherche du tigre à dents de sabre.

L'équipe part à la recherche du tigre à dents de sabre sur l'île de la Pangée et court contre le temps pour répandre le remède alors que le projet Noé est lancé.

Après s'être évadée de prison, l'équipe découvre la vérité à propos des animaux à triple-hélice, tandis qu'un sacrifice et une révélation dévastatrice changent la donne.