Kara se entera de que CatCo tiene un nuevo dueño y una nueva estrella de las noticias. Surgen nuevas parejas mientras J'onn J'onzz recibe una visita inesperada.

Supergirl, Alex y Brainiac frustran un ataque alienígena mientras William investiga a Kara. J'onn J'onzz y Kelly utilizan tecnología obsidiana para resolver un problema.

Kara trata de arreglar su relación con Lena. J'onn J'onzz rememora su pasado mientras Kelly intenta ayudar a un viejo amigo.

La investigación de Kara sobre las actividades “criminales” de William Dey da como resultado la sorprendente revelación de que él no es quien ella cree. Mientras tanto, el conflicto entre Malefic y J’onn J’onzzz llega a un punto límite.

En vísperas del lanzamiento mundial de las lentes de contacto VR de Andrea Rojas, Kara y William se unen en una investigación que expone un complot terrorista. Kelly y Alex celebran un aniversario, pero la seguridad de Alex está en peligro.

Un nuevo villano está arrestado en el DEO y Supergirl lo utiliza para entender quién es el responsable de los últimos ataques. Andrea y Lena recuerdan su problemático pasado.

Supergirl descubre la verdad sobre Lena mientras lucha contra Leviathan. J'onn J'onnz se entera del paradero de su hermano.

La lucha de Supergirl contra Leviathan llega a su límite cuando se enfrenta a Rama Khan. Mientras Lena y Hope intentan lanzar el proyecto Non Nocere, Hope demuestra ser imprescindible para Lena.

El Monitor envía a Harbinger a reclutar a los mejores héroes del mundo: Supergirl, Flash, Green Arrow, Batwoman, White Canary, Átomo y Superman para prepararse para la inminente Crisis.

El crossover continúa en Batwoman S1E09 (II), The Flash S6E09 (III), Arrow S8E08 (IV) y Legends of Tomorrow S05E01 (V).

Las subsecuentes complicaciones de la Crisis dejan a Supergirl frente a a una caótica amenaza.

Mientras Supergirl se enfrenta a un imitador de Juguetero, Winn Schott vuelve del futuro.

Supergirl ayuda a Winn a enfrentarse a su nuevo temor. Después de que Alex se proponga encontrar evidencias contra Lex, Brainy debe decidir entre ayudar a su amiga o continuar trabajando en secreto para Lex.

Mxyzptlk regresa con una propuesta para Kara. ¿Qué pasaría si pudiese volver atrás en el tiempo y contarle a Lena su secreto antes de que Lex lo hiciese, y así hacer que las cosas fuesen diferentes?. Repasando momentos clave de la serie, Kara debe decidir si quiere cambiar la historia para volver a ser amiga de Lena.

Lex le pide a Supergirl que proteja a Andrea de un extremista anti-tecnología, pero su malvado propósito va más allá de simplemente mantener a Andrea con vida. Mientras tanto, Lena avanza con Non Nocere, con la ayuda de Lex.

Un hombre ataca a Yvette, la compañera de piso de Nia, cuando va tras Soñadora porque no le gusta que sea transgénero y quiere que deje de ser una superheroína.

Alex usa un par de lentillas de Obsidian para visitar una National City virtual donde adopta una nueva personalidad. Mientras tanto, Kelly ayuda a William a investigar a Lex. Kara trata con una noticia difícil.

Lex procede a trazar un intrincado plan para acercar a Lena a él, vencer el último ataque de Leviathan y enfrentar a Supergirl y al equipo contra Leviathan. También se revela cómo Lex llegó al poder después de Crisis on Infinite Earths.

Supergirl y el equipo se enfrentan cara a cara contra Rama Khan y Leviathan; Lena y Lex deben unir fuerzas cuando el Proyecto Non Nocere falla, dejando a los dos hermanos en grave peligro.

Supergirl se da cuenta de que debe trabajar con Lena para detener a Lex y Leviathan; Nia lucha con lo que sus sueños intentan decirle; Brainy se da cuenta de que solo hay una forma de detener a Lex.