À la veille de la pire crise de l'histoire de l'humanité, la députée Jennifer Brown se heurte au président. Ses enfants Yorick et Hero atteignent un carrefour émotionnel. Aucun d'entre eux ne sait que sa vie est sur le point de changer pour toujours.

Après qu'un événement de masse a anéanti toutes les créatures avec un chromosome Y, la présidente Jennifer Brown réagit à la crise. Yorick craint d'être le seul survivant. Hero tente de réparer un tort.

Alors que Jennifer et Yorick sont réunis, l'agent 355 présente un plan pour la suite.

Sur ordre de Jennifer, Yorick et l'agent 355 recherchent un généticien capable de percer le mystère de sa survie. Pendant ce temps, Hero et Sam rencontrent un dangereux groupe de femmes.

Yorick et l'agent 355 recherchent le Dr Allison Mann dans un Boston déchiré par la guerre. De retour à Washington, Jennifer cache la vérité sur Yorick à ses rivaux politiques.

Yorick, l'agent 355 et le Dr Mann ont rencontré un problème alors qu'ils se rendaient à San Francisco. Alors que la recherche du 355 s'intensifie, Jennifer se heurte à l'ancienne secrétaire de cabinet Regina Oliver, qui a les yeux rivés sur la présidence. Hero est séduit par une leader charismatique, Roxanne, alors que Sam et Nora se débattent avec leur place dans un dangereux groupe de survivants.

Kimberly découvre un secret. 355 et Allison parviennent à un accord. Yorick découvre par hasard une ville mystérieuse où les choses ne sont pas ce qu'elles semblent être.

Alors que les tensions au Pentagone atteignent leur paroxysme, Jennifer fait face à une menace. Les Amazones prennent la route.

Alors que les Amazones se rapprochent de Marrisville, Nora atteint un point de rupture. Yorick établit un nouveau lien tandis que 355 affronte son passé.