Truffatore, ladro e ipnotizzatore, il dottor Mabuse, proprio grazie a quest'ultima dote, è diventato incredibilmente ricco. La polizia lo scopre e circonda la sua casa: a quel punto Mabuse s'arrende e, definitivamente folle, si lascia rinchiudere in manicomio. Sarà davvero in condizioni di non nuocere più?

Il Dr. Mabuse, un genio del male, si trova rinchiuso in manicomio, dove scrive compulsivamente appunti per nuovi piani; all’esterno, una banda di malviventi è guidata da un capo inflessibile che nessuno vede in viso e che comunica i suoi ordini stando dietro una tenda in una stanza chiusa; intanto un solerte commissario indaga.

Il dottor Mabuse è sparito dalla circolazione, eppure molti gli attribuiscono la responsabilità di alcuni delitti e di un tentato suicidio. Le indagini della polizia convergono su un hotel. Altri omicidi avvengono prima della scoperta del colpevole.

Mabuse, scienziato megalomane e criminale, sottrae al professor Julius Sabrehm una droga sintetica che trasforma la gente in automi obbedienti e fedeli. Guidando la volontà dei suoi sicari mediante congegni elettronici, Mabuse terrorizza la città di Monaco e si prende gioco della polizia preannunciando i delitti che intende di volta in volta mettere a segno. Il detective Joe Como del F.B.I., l'ispettore Lohmann dell'Interpol e la reporter Maria, coraggiosa figlia di Sabrehm, scoprono, dopo numerosi smacchi, che il criminale agisce d'accordo con un'organizzazione mafiosa internazionale e che il suo scopo è il sovvertimento dell'ordine democratico. Messo con le spalle al muro, Mabuse sembra perire nell'incendio che distrugge il suo nascondiglio.

Nel corso delle indagini sul brutale assassinio di un suo collega, l'agente del F.B.I. Joe Como scopre, avventurosamente, che il Metropol Theatre di Berlino, specializzato in rappresentazioni di Grand Guignol, nasconde il quartier generale del dottor Mabuse. L'indomito criminale, sfuggito alla giustizia, ha ripreso a tramare contro il mondo intero, e, questa volta, si serve del professor Erasmus inventore di una macchina che rende invisibili. Joe Como è messo sulle tracce del pericoloso criminale grazie alla terrorizzata Liane Martin, star del Metropol, che gli ha confidato di essere perseguitata da una misteriosa presenza invisibile.

Il Dr. Mabuse è rinchiuso in un manicomio criminale, eppure si verificano ancora dei crimini tecnicamente molto simili a quelli compiuti da lui in passato. Effettivamente i colpevoli si riuniscono in manicomio, ma nessuno di loro ha mai visto il capo, che trasmette gli ordini attraverso una parete percorsa dalla corrente elettrica. Fanno parte della banda un giovane boxeur, costretto con la droga a perdere l'incontro più importante della sua carriera, e un poliziotto che si è unito alla gang per fornire informazioni alla polizia. Quest'ultimo scopre la criminosa attività di Mabuse, ma viene ucciso mentre sta rivelando al commissario quanto sa. Il commissario, recatosi al manicomio, si convince che per Mabuse non esiste alcuna possibilità di comunicare con i gangsters.

Lo spirito del malvagio dottor Mabuse prende possesso del corpo di un famoso professore, dando vita ad una nuova ondata di criminalità. Con la città terrorizzata, spetta a Scotland Yard fermare il responsabile e il suo proposito di conquistare il mondo servendosi diun congegno in grado di imporre la propria volontà sulle menti altrui.

La malefica creatura del dott. Mabuse, reincarnata in uno scienziato folle, ripropone i suoi disegni di distruzione cosmica e di apocalisse integrale. In un laboratorio sottomarino nei pressi di Malta ha infatti messo a punto uno "specchio della morte" che, sull'esempio degli specchi ustori di Archimede, ha il potere di distruggere in pochi secondi città, eserciti e persino continenti. Ma il servizio segreto inglese controlla le mosse del malvagio inventore...