Casey er alene hjemme. Hun er ved at gøre klar til popcorn og en god gyser på video. Telefonen ringer - en fremmed mandestemme, han har fået forkert nummer. Kort efter ringer telefonen igen; den samme mand, nu vil han undskylde at han ringede "forkert" før. Telefonen ringer for tredje gang. Nu vil han bare snakke. De snakker om favoritgysere, popcorn og kærester - altsammen meget uskyldigt, lige indtil han siger: "Du fortalte mig aldrig dit navn". "Hvorfor vil du vide hvad jeg hedder", spørger Casey. "Jeg vil vide, hvem det er jeg kigger på".... Verdens mest uhyggelige gyserfilm er netop startet.

Gyseren 'Scream 2' er en direkte fortsættelse af 'Scream'. Neve Cambell, Courteney Cox og David Arquette er tilbage i hovedrollerne som henholdsvis Sidney Prescott, Gale Weathers og Dewey Riley, og så er der kommet helt nye kræfter til i form af Tori Spelling og Jada Pinkett.

Sidney Prescott (Neve Campbell) har isoleret sig i en ensom bjerghytte, for at lægge de blodige hændelser på universitetet bag sig. Men ikke engang her får hun lov til at være i fred, for under optagelserne til filmen "Stab 3" -bygget på Sidneys grusomme oplevelser - begynder en seriemorder at sprede død. Og det er tydeligt at han vil have Sidney indblandet...

Sidney Prescott (Neve Campbell) vender tilbage til hjembyen Woodsboro, der for år tilbage var kulisse for en stribe legendariske mord. Sidney, der nu er succesfuld forfatter, er i byen for at promovere sin nye selvhjælpsbog, men besøget bliver også et glædeligt gensyn med de gamle venner og nu ægtefolk Sheriff Dewey (David Arquette) og Gale (Courteney Cox). Men nogen er begyndt at genoplive fortiden. For den frygtede Ghostface-killer viser sig igen, og det lader til, at den eneste han har ventet på i alle disse år, netop er Sidney... Det oprindelige cast er samlet igen med Neve Campbell, Courteney Cox og David Arquette og suppleres af nye unge stjerner som Hayden Panetierre, Rory Culkin, Emma Roberts, Adam Brody og Anna Paquin, der har fået et internationalt gennembrud som servitricen Sookie i tv-serien "True Blood".

25 år efter at en række brutale drab chokerede den lille by Woodsboro, er en ny morder på spil. Iført den ikoniske Ghostface-maske har personen udset sig en ny gruppe unge for at genoplive fortidens blodige hemmeligheder. Til undsætning kommer tre rutinerede kræfter, som har været oppe imod Ghostface af fire omgange før: Den evige overlever Sidney Prescott, betjenten Dewey Riley og journalisten Gale Weathers.

Fire unge kvinder, som overlevede Ghostface-mordene i Woodsboro, er flyttet til New York. De håber, at de kan lægge de traumatiske begivenheder bag sig, men en ny morder er på spil.

The seventh installment in the 'Scream' franchise. Plot TBA.