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Max, un petit chien domestique, mène une vie paisible avec sa maîtresse, Katie. Un jour, celle-ci amène un nouveau pensionnaire à la maison - un gros chien poilu du nom de Duke - au grand désarroi de Max, qui aurait préféré rester l'unique préoccupation de Katie. Les deux nouveaux colocataires ont du mal à s'entendre et, à la suite d'une dispute, se retrouvent seuls, sans collier, dans les rues de New York. Ils seront récupérés par une bande d'animaux abandonnés, qui ont leur quartier général dans les égouts. Leurs amis, des animaux de compagnie, s'efforceront alors de les retrouver, inquiets de leur absence.
Les chiens Max et Duke filent le parfait bonheur avec leur maîtresse Katie. Cette dernière a rencontré un homme et ils ont eu un fils qui s'appelle Liam. Avec le temps, Max est devenu extrêmement protecteur envers l'enfant, stressant devant le moindre danger de la vie. Peut-être que des vacances à la ferme lui seront bénéfiques. Pendant son absence, son amie Gidget a perdu son jouet préféré et elle devra se déguiser en chat pour le récupérer. Puis il y a Pompon, un lapin qui se prend pour un superhéros. Quelle n'est pas sa surprise d'accepter une mission où il devra délivrer un tigre blanc.