Den manlige sjuksköterskan Greg Focker tänker fria till flickvännen Pam under en helg hos hennes föräldrar. Det finns dock en hake: han måste först fråga hennes pappa. Tyvärr blir Jack Byrnes, Pams kattälskande pappa och tillika CIA-veteran, hysteriskt spelad av Robert de Niro, genast fientligt inställd mot honom. Gregs strävan efter att bli godkänd kommer alltmer i skymundan och oturen tar över. En rad komiska olyckshändelser gör honom till en katastrofernas mästare och i familjens ögon blir han alltmer föraktad, med ett undantag: den chockade flickvännen som inte kan förstå att hon fortfarande älskar pojkvännen som gör allting fel.

Nu har Greg slutligen lyckats vinna de blivande svärföräldrarnas gunst och livet leker för honom och Pam när de planerar sitt stundande bröllop. Det finns bara en liten ynka detalj som måste klaras ut innan Pam och Greg kan ställa sig framför altaret: Pams föräldrar ska spendera en helg tillsammans med Gregs föräldrar Bernie och Roz Focker. Till en början går allt fint, men det är innan Pams pappa upptäcker att föräldrarna som Greg har presenterat som advokat och läkare i själva verket fördriver sina dagar som liberal hemmaman respektive sexterapeut åt pensionärer. Till detta måste läggas en viss toalettincident, en fotbollsmatch fylld av brinnande iver och kubansk cateringmat med en mycket speciell krydda...

Efter tio år, där otaliga hinder har legat i Gregs väg, och han fått två små Fockers med frun Pam, börjar den minst sagt svåråtkomlige svärfadern Jack äntligen att acceptera Greg. När den panke tvåbarnspappan tar ett extrajobb hos ett läkemedelsbolag börjar dock Jack, ännu en gång, att fatta misstankar mot sin favoritsjuksköterska.När Greg och Pams hela släkt, inklusive Pams trånande ex, Kevin, dykerupp på tvillingarnas födelsedagskalas, måste Greg ännu en gång bevisa för Jack att han är fullt kapabelatt ikläda sig rollen som mannen i huset. Men kommer Greg, trots alla missförstånd, spionerier och uppdrag under täckmantel, att klara Jacks slutgiltiga prövning och bli släktens näste patriark – eller kommer cirkeln av förtroende att för alltid brytas?