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À Chicago, le docteur Richard Kimble, un chirurgien vasculaire renommé, découvre en rentrant chez lui, après être revenu de la clinique où il a participé à une longue et délicate intervention chirurgicale, le corps de son épouse assassinée. Accusé du meurtre par la Police, Kimble affirme s'être retrouvé nez à nez avec le coupable et s'être battu avec lui, prétendant qu'il s'agit d'un manchot ; cependant les inspecteurs chargés de l'enquête ne le croient pas et l'inculpent pour homicide, le suspectant du fait qu'il est le seul héritier de la fortune de sa femme et que, le soir du meurtre, la Police a reçut un appel téléphonique de l'épouse de Kimble, qui semble apparemment le désigner comme le coupable. Au terme du jugement, Kimble est reconnu coupable et condamné à la peine de mort...
C'est par hasard, à la suite d'un banal accident de la circulation, que la police de Chicago retrouve la piste de Mark Roberts, recherché pour un double meurtre. Le prévenu est placé sous la garde de l'US Marshal Samuel Gerard pour être extradé par avion sur New York avec une vingtaine de prisonniers. Au cours du vol, un détenu s'empare d'une arme et tire sur Robert. Il rate son objectif et pulverise un hublot. C'est le crash. L'appareil termine sa course dans l'Ohio. Une fois l'épave évacuée, le marshal découvre que Roberts a disparu...