Un agent american, sub false suspiciuni de neloialitate, trebuie să-l descopere, fără ajutorul organizației sale, pe adevăratul spion. Ethan Hunt este un spion profesionist a cărui misiune este să prevină furtul unor informații dintr-un computer al CIA, mai precis lista cu numele de cod ale tuturor spionilor dublii americani, care conținea și adevărata lor identitate. Dar prinderea trădătorului nu e de ajuns. Ethan și echipa lui trebuie să-l fotografieze în flagrant și să-l urmărească până transmite informațiile mai departe.

Tom Cruise interpretează din nou rolul lui Ethan Hunt, un agent care lucrează pentru o agenție secretă a guvernului, cunoscută ca IMF (Impossible Missions Force). Agentul Sean Ambrose (Dougray Scott) a dezertat și a furat un virus sintetic mortal numit Chimera care ar putea distruge rapid populația lumii. Planul lui este să vândă virusul persoanei care licitează cel mai mult în schimbul acțiunilor la compania câștigătorului. Chemat de noul șef IMF (Anthony Hopkins), Ethan trebuie să o recruteze pe fosta iubită a lui Ambrose, Nyah Nordoff-Hall (Thandie Newton), o femeie superbă care l-a părăsit pe Ambrose și care ar putea să-i recâștige încrederea. Totuși, după ce o cunoaște pe Nyah și petrece o noapte cu ea, Ethan se îndrăgostește și acum trebuie să-l prindă pe Ambrose și să o țină pe Nyah în viață când ea se infiltrează într-un cuib de vipere.

Spionul Ethan Hunt (Tom Cruise) a renunțat la munca de teren și acum antrenează noii agenți IMF (Impossible Mission Forces). Dar este chemat din nou la datorie ca să-l înfrunte pe cel mai mare dușman de până acum, Owen Davian (Philip Seymour Hoffman), un furnizor internațional de arme și informații care nu are conștiință și nicio remușcare. Hunt își adună echipa: vechiul său prieten Luther Strickell (Ving Rhames), expertul în transporturi Declan (Jonathan Rhys Meyers), agenta Zhen (Maggie Q) și noul recrut Lindsey (Keri Russell). Ei călătoresc prin toată lumea în căutarea lui Davian și ca să o salveze pe iubita lui Hunt, Julia (Michelle Monaghan).

Acuzat de un atac terorist cu bombe asupra Kremlinului, agentul operativ MI Ethan Hunt este dezactivat și renegat, împreună cu restul agenției, în momentul în care președintele inițiază „protocolul fantomă”. Lăsat fără resurse și fără acoperire, Ethan trebuie să găsească o cale să reabiliteze renumele departamentului și să prevină un alt atac. Dar lucrurile se complică și mai mult, iar Ethan e nevoit să se îmbarce în altă misiune, împreună cu colegii săi renegați, ca și el, ale căror motive, însă, nu-i sunt complet cunoscute.

Odată cu dezmembrarea unității IMF și cu Ethan rămas fără sprijin oficial, echipa se confruntă acum cu o rețea de agenți extrem de bine pregătiți numită Sindicatul. Acești agenți operativi sunt deciși să creeze o nouă ordine mondială printr-o serie de atacuri teroriste din ce în ce mai agresive. Ethan își adună echipa și își unește forțele cu Ilsa Faust, agent britanic renegat, care e posibil să fie membră a Națiunii Secrete, sau poate nu... Așa începe cea mai imposibilă misiune de până acum a lui Ethan Hunt.

Cele mai bune intenții se întorc uneori împotriva ta, să te bântuie... Misiune: Imposibilă. Declinul îi găsește pe Ethan Hunt (Tom Cruise) și echipa sa (Alec Baldwin, Simon Pegg, Ving Rhames), alături de câțiva aliați familiari (Rebecca Ferguson, Michelle Monaghan) într-o cursă contracronometru după ce o misiune a dat greș. Alături de aceștia îi vom mai vedea pe Henry Cavill, Angela Bassett și Vanessa Kirby. Regizorul Christopher McQuarrie se întoarce la cârma acestui nou capitol din franciză.

Ethan Hunt (Tom Cruise) și echipa sa de la IMF pornesc în cea mai periculoasă misiune de până acum: să dea de urma unei noi arme terifiante care amenință întreaga omenire, înainte ca aceasta să cadă în mâinile greșite. Cu controlul asupra viitorului și soarta lumii în joc, și cu forțele întunecate din trecutul lui Ethan care se apropie periculos de el, începe o cursă mortală în jurul globului. Confruntat cu un inamic misterios și atotputernic, Ethan este forțat să se gândească la faptul că nimic nu poate conta mai mult decât misiunea sa - nici măcar viețile celor la care ține cel mai mult.

După ce a scăpat de un accident de tren dezastruos, Ethan își dă seama că Entitatea este ascunsă la bordul unui vechi submarin rusesc, dar un dușman din trecutul său, pe nume Gabriel, este și el pe urmele sale.