קלאסיקה של תת-ז'אנר סרטי ה"סלאשר" שהפך את ג'יימי לי קרטיס למלכת סרטי האימה. ג'ון קרפנטר יצר את אחד הסרטים המפחידים של הז'אנר: מעשה במייקל מאיירס, פסיכופט שנמלט מבי"ח לחולי נפש בו הוא היה כלוא לאחר שרצח את אחותו בהיותו ילד, ועתה הוא שב לעיר הולדתו על מנת לחסל אחות נוספת ועוד כמה שמרטפיות. השחקן הבריטי המנוח דונלד פלזנס מגלם את האיש הדולק בעקבותיו של הרוצח. קרפנטר כתב גם את המוסיקה המצמררת.

לורי סטרוד מובהלת לבית החולים, בזמן שהשריף בראקט וד"ר לומיס מחפשים ברחובות את מייקל מאיירס, שמצא את לורי בבית החולים האדונפילד.

להמשך הזה יש עלילה שלא קשורה לסרטים הקודמים בכותר. בסיפור זה, חברת מסיכות ליל כל הקדושים גדולה מתכננת להרוג מליוני ילדים אמריקנים עם מסיכות קטלניות.

ממשיך מסוף "ליל המסיכות 2", מייקל מאיירס בורח מהמוסד "ריצ'מונד מנטל" בזמן שמועבר, הפעם רודף אחרי אחייניתו, ג'יימי לויד. ד"ר לומיס עוקב אחריו עד להדונפילד, ומנסה לעצור אותו פעם אחת ולתמיד.

עברה שנה מליל המסכות 4, ומייקל שורד את הירייה ע"י המשטרה. הוא ממשיך בחיפושו אחר אחייניתו, שנמצאת בבית חולים לילדים.

לפני שש שנים, מייקל מאיירס הטיל אימה על הדונפילד, אילינוי. הוא ואחייניתו, ג'יימי לויד, נעלמו.ג'יימי נחטפה ע"י כמה דראודים רשעים שמגנים על מייקל מאיירס. וכעת, שש שנים מאוחר יותר, ג'יימי ברחה לאחר שילדה בן למייקל. היא בורחת להדונפילד כדי למצוא את ד"ר לומיס על-מנת שיעזור לה.בינתיים, המשפחה שאימצה את לורי סטרוד גרה בבית משפחת מאיירס הנמצא תחת מעקב של מאיירס.זוהי הקללה של ת'ורן ששולטת במייקל וגורמת לו להרוג את כל משפחתו. וזה תלוי בטומי דויל, הילד מליל המסכות ובד"ר לומיס להציל את כולם.

20 שנה חלפו ודבר לא השתנה. מייקל מאיירס שוב חוזר לרדוף את אחותו. ג'יימי לי קרטיס היא כבר לא שמרטפית מפוחדת, אלא מנהלת נוקשה של פנימיה יוקרתית בחוף המערבי, אך בלילות ובחלומות היא עדיין נערה רדופה. לא בכדי בסצנה הראשונה שהיא מופיעה על המסך היא צורחת כדי להצדיק את התואר Scream Queen. את המזכירה הראשית של הפנימיה מגלמת ג'נט לי, אמה של ג'יימי לי קרטיס בחיים ומי שגילמה לפני 39 שנה את הקורבן בסצנת המקלחת ב"פסיכו", הסרט שהשפיע על ג'ון קרפנטר ליצור את "ליל המסכות" הראשון. כפי שניתן להבין מתפקד הסרט גם כחידון טריוויה של ז'אנר האימה, ומכיוון שבין מפיקי הסרט נמצא גם "נער הפלא" החדש של הוליווד קווין וויליאמסון ("צעקה", "דוסון קריק")

כאשר קבוצה של נערים מנצחת בתחרות אשר בה הם מבליםלילה אחד בבית הילדות שלהם, ומאמינים שהם יעשו רק כיף.

ארבעים שנה לאחר אירועי הסרט המקורי, לורי סטרוד מתעמתת שוב מול הרוצח במסכה מייקל מאיירס בערב ליל כל הקדושים. מאיירס, אשר ברח מהכלא ויצא למסע הרג אכזרי בדרך להשלמת משימתו, חוזר לרדוף את לורי לאחר שהצליחה לחמוק מידיו בפעם הקודמת. רק שהפעם בתה ונכדתה גם נמצאות על הכוונת של מאיירס.

ליל האלווין עוד לא הסתיים. דקות לאחר שלורי עזבה את הרוצח המסוכן בעולם, מייקל מאיירס, כלוא במרתף הבוער, היא מובהלת לבית החולים ומאמינה שסוף סוף הרגה את הנבל. אך כאשר מייקל מצליח באופן מפתיע להשתחרר מהמלכודת הבוערת, מרחץ הדמים מתחדש. בעוד לורי נלחמת בכאביה ומתכוננת לקרב נוסף, היא מעוררת השראה בכל העיירה לקום ולהתקומם מול המפלצת הבלתי נלאית.

ארבע שנים לאחר האירועים, לורי גרה כעת עם נכדתה, אליסון, ועסוקה בכתיבת ספר זיכרונותיה. מייקל מאיירס לא נראה מאז. לורי, לאחר שאפשרה לרוחו של מייקל להשתלט על חייה והחלטותיה במשך עשרות שנים, החליטה להשתחרר מהפחד והזעם ולאמץ את החיים; אבל כשבן זוגה החדש של אליסון, מואשם בהריגת ילד ששמרטף עליו, מתפרץ גל של אלימות וטרור שמאלץ את לורי להתעמת סוף סוף עם הרוע שהיא לא יכולה לשלוט בו, אחת ולתמיד.