Aktorka filmowa, u której uroda i talent idą w parze, czyniąc z niej jedną z największych gwiazd kina. Trafiła do filmu w 1980 roku. W 1982 r. zwróciła na siebie uwagę rolą głównej bohaterki w "Grease 2". Film nie zyskał uznania krytyki, wysoko oceniono jednak poziom gry Pfeiffer. Do grona najpopularniejszych aktorek amerykańskich dołączyła dzięki udziałowi w "Czarownicach z Eastwick", gdzie partnerowała Cher, Susan Sarandon oraz Jackowi Nicholsonowi. Rola Madame De Tourvel w "Niebezpiecznych związkach" przyniosła jej pierwszą nominację do Oscara. Występ we "Wspaniałych Baker Boys" umocnił pozycję Pfeiffer w Hollywood oraz zaowocował nagrodą Złotego Globu. W 1990 r. zagrała u boku Seana Connery w "Wydziale Rosja", za co otrzymała nominację do Złotego Globu. Dwa lata później wcieliła się w postać kobiety - kota w "Powrocie Batmana", który okazał się wielkim hitem kinowym. Przychylność krytyki zyskała sobie rolą hrabiny Oleńskiej w dramacie kostiumowym Martina Scorsese, "Wiek niewinności". Dużym powodzeniem u publiczności cieszyła się jej rola nauczycielki w "Młodych gniewnych". Stworzyła tam wyrazistą i sugestywną kreację, dzięki czemu ta nieskomplikowana historia o problemach z tzw. trudną młodzieżą, stała się przebojem roku 1995. Pfeiffer jest też producentką filmową - w jej firmie, Via Rose, powstały m.in. "Szczęśliwy dzień", "Love Field", "Tysiąc akrów" oraz "Głębia oceanu".