Michelle Lynn Monaghan urodziła się 23 marca 1976 r. w Winthrop w stanie Iowa, USA. Była najmłodszą z trójki dzieci i jedyną córką Sharon i Roberta Johna Monaghan. Po ukończeniu liceum w Iowa przez trzy lata studiowała dziennikarstwo na Columbia College w Chicago. Podjęła się pracy modelki, aby opłacić studia . W 1999 porzuciła je, przenosząc się do Nowego Jorku - zaczęła tam pracować na pełny etat jako modelka. Wiele podróżowała po świecie, uczestnicząc w pokazach w Mediolanie, Singapurze, Tokio i Hongkongu oraz gościła na stronach wielu czasopism i katalogów.

W 2000 r. zadebiutowała w TV epizodem w dwóch odcinkach serialu "Amerykańskie Nastolatki". Później zagrała w serialu "Prawo i porządek". Na srebrnym ekranie zadebiutowała w 2001 roku, małą rolą Henrietty w filmie "Perfumy". Popularność zyskała rolą Kimberly Woods w jednym z sezonów serialu "Boston Public". Po kliku drugoplanowych rolach zagrała obok Roberta Downey Jr. i Vala Kilmera w czarnej komedii "Kiss Kiss Bang Bang". Później w 2005 uczestniczyła w zdjęciach w Chinach, Włoszech i USA do filmu "Mission: Impossible III", jako Julia u boku Toma Cruise'a.

W sierpniu 2005 roku w australijskim Sydney poślubiła swojego długoletniego chłopaka Petera White'a, grafika z Nowego Jorku, którego poznała pięć lat wcześniej na przyjęciu na Manhattanie.