Rosalie Anderson MacDowell, znana jako Andie MacDowell, przyszła na świat 21 kwietnia 1958 roku w Gaffney w Południowej Karolinie (USA). Jej matka, Paula, była nauczycielką muzyki, a ojciec, Marion, pracował przy wyrębie drzew. Andie rzuciła szkołę, Winthrop College, w 1978. Przeniosła się do Columbii i spędziła tam kilka lat z siostrą Beverly, pracując jako kelnerka w jednym z klubów disco. Tam została odkryta podczas pokazu mody, czego efektem był kontrakt z Elite Model Management. Andie pojawiła się w reklamach kosmetyków i produktów do pielęgnacji włosów firmy L’Oreal. Zwróciła na siebie uwagę serią reklamówek dla Calvina Kleina, dzięki czemu w 1984 roku zadebiutowała na ekranie w obrazie "Greystoke: Legenda Tarzana, władcy małp". Reżyserowi, Hugh Hudsonowi, nie spodobał się typowo południowy akcent MacDowell, więc głos pod jej kwestie podłożyła Glenn Close. Mimo niepochlebnych recenzji Andie nie poddała się i postanowiła zapisać się na zajęcia z aktorstwa i lekcje wymowy. W 1985 roku zagrała niewielką rólkę w filmie "Ognie św. Elma", ale jej kariera zdawała się utknąć w miejscu. Cztery lata później MacDowell zrobiła wielki krok do przodu. Steven Soderbergh zatrudnił ją w niezależnym projekcie - "Seks, kłamstwa i kasety wideo". Za ten występ otrzymała m.in. nagrodę przyznawaną przez Stowarzyszenie Krytyków Filmowych z Los Angeles oraz nominację do Złotego Globu. W latach 90. zagrała m.in. w "Zielonej karcie" (nominacja do Złotego Globu), "Pięknym obiekcie pożądania", "Na skróty" (Złoty Glob). Największymi kasowymi obrazami z jej udziałem stały się "Dzień Świstaka" (Saturn) i "Cztery wesela i pogrzeb" (nominacja do Złotego Globu). W 1997 roku została nagrodzona honorowym Cezarem. Później MacDowell współpracowała z takimi reżyserami jak Élie Chouraqui ("Uciec przed śmiercią"), Bille Woodruff ("Salon piękności"), Howard Michael Gould ("Sześć żon i jeden pogrzeb"), Craig Brewer ("Footloose") czy Gregory Jacobs ("Magic Mike XXL"). W 2019 roku Andie otrzymała rolę w nominowanym do Saturna horrorze "Zabawa w pochowanego". Prywatnie w 1986 roku aktorka wyszła za mąż za modela, Paula Qualleya, poznanego w czasie kręcenia spotu dla firmy GAP. Doczekali się syna Justina i dwóch córek: Rainey i Sarah Margaret. Po 13 latach małżeństwa rozstali się. W 2001 Andie została żoną przyjaciela z dzieciństwa, biznesmena Rhetta DeCamp Hartzoga. Związek zakończył się w 2004 roku.