Urodzony w artystycznej rodzinie, Romain Duris, był studentem uczelni plastycznej, kiedy na ulicy wypatrzył go szef castingu, szukający nowej twarzy do "Le peril jeune", filmu telewizyjnego w reżyserii Cedrica Klapischa, tworzonego w ramach serii "Les annes lycee" ("Lata licalne") w 1993 roku. Sukces tego grupowego portretu, w którym grali także Vincent Elbaz i Helene De Fougerolles, był tak wielki, że dwa lata później film pojawił się w wersji kinowej. W międzyczasie Duris wystąpił w "Freres" ("Bracia"), filmie telewizyjnym innego obiecującego reżysera - Olivera Dahana.

Z doskonałym wyglądem, uroczym uśmiechem i mnóstwem energii, Romain Duris wkrótce został jednym z najpopularniejszych aktorów swojego pokolenia. Ponownie pracował u Dahana w filmie "Deja mort" i stał się ulubionym aktorem Cedricka Klapischa, który obsadził go w "Chacun cherche son chat" (1996) i "Maybe"(1999). Duris pracował także z Tonym Gatlifem, który zawiózł go do Rumunii, gdzie wprowadził go w świat Cyganów w filmie "Gadjo dilo". Duris otrzymał za ten film nominację do Cezara dla najbardziej obiecującego młodego aktora 1999 roku.