Randy Quaid urodził się w Huston w stanie Texas 1 października 1950 roku. Już jako student został zauważony przez Petera Bogdanovicha, u którego wystapił aż w czterech filmach. To pozwoliło mu pokazać jego talenty aktorskie, które zostały docenione przez Amerykańską Akademię Filmową.

W trakcie swojej kariery pracował z wieloma wybitnymi reżyserami, między innymi z Halem Ashby ("Bound for Glory" 1976 i "Slugger's Wife" 1985), Alanem Parkerem ("Midnight Express", 1978) oraz Arturem Pennem ("Przełomy Missouri", 1976).

Jedna z ról, króta przyniosła mu najwieksza sławę jest rola u boku Chevy'ego Chase'a w serii filmów "W krzywym zwierciadle".