Christina Applegate występuje na scenie, w telewizji i filmie od lat. Grała rolę tytułową w sitcomie Jesse (polski tytuł: "Jej cały świat"] [1998-2000], a przez jedenaście sezonów występowała jako Kelly w serialu "Świat według Bundych" [1987-1997]. Na dużym ekranie partnerowała Gwyneth Paltrow w filmie "View from the Top" [2003], w reżyserii Bruno Barreto, a z Cameron Diaz zagrała w komedii obyczajowej "Sweetest Thing" [2002].

Jej filmografia obejmuje również takie tytuły jak: "Nie mów mamie, że opiekunka nie żyje" [1991], "Dziki Bill" [1995] "Marsjanie atakują! [1996], "Mafia!" [1998], "Mocne uderzenie" [1998], "Goście, goście w Ameryce" [2001] czy "Wonderland" [2003]. Mimo licznych obowiązków, Christina występuje też na scenie, między innymi z Geną Rawlands w sztuce "The Third Day", w inscenizacji Johna Cassavetesa.