Mary urodziła się jako córka Hugh i Kay Helgenberger'ów we Fremont w Nebrasce .Dorastała w North Bend nad Platte River z siostrą Ann i bratem Curtem.Uczęszczała do Kearney State College ale przeniosła się do Northwestern Alumnus School of Speech, Evanston, IL. Polubiła granie po roli Blanche Dubois w uniwersyteckiej produkcji "A Streetcar Named Desire". W roku 1981 odkryła ją telewizja.Otrzymała wtedy propozycję roli w serialu "Ryan's Hope". Jednak Marg chciała najpierw ukończyć studia. Jej pierwszą profesjonalną rolą był postać Siobhan Ryan. W 1984 roku spotkała aktora Alana Rosenberga, który wystąpił gościnnie w "Ryan's Hope". Pobrali się w 1989 roku. Wystapiła w kliku znanych filmach kinowych jak "Erin Brockovich" u boku Julii Roberts czy w obu częściach "Gatunku". Najbardziej znana telewizyjnej publiczności jest jako K. C. z serialu "China Beach".W 2000 zaczęła występować serialu "CSI". Zdobyła nagrody - The Q Award , Emmy. Obecnie mieszka w Los Angeles z mężem i synkiem.