Michael Keaton swoją karierę rozpoczynał od występów estradowych. W 1970 roku wystąpił w serialu dla dzieci "MisteRogers' Neighborhood". W 1982 roku aktor zadebiutował na dużym ekranie w komedii "Nocna zmiana". Rok później za rolę w obrazie "Pan Mamuśka" otrzymał bardzo dobre recenzje.

Momentem przełomowym w jego karierze był rok 1988. Wystąpił wtedy w dwóch filmach "Clean and Sober" i "Sok z żuka". Za rolę w pierwszym z wymienionych obrazów został uznany przez Narodowe Stowarzyszenie Krytyków Filmowych za najlepszego aktora roku. Drugi film rozpoczął współpracę Keatona z reżyserem Timem Burtonem, który obsadził go w tytułowej roli w "Batmanie". Obraz był ogromnym sukcesem w Stanach Zjednoczonych, gdzie wywołał "batmanię".

Zachęcony powodzeniem zdecydował się na wystąpienie w kontynuacji przygód mrocznego rycerza "Powrót Batmana". Niestety, od tamtej pory nie udało mu się powtórzyć takiego sukcesu. Kolejne filmy z udziałem Keatona, mimo iż nie były klapami, nie przyniosły mu również bardzo dobrych recenzji.