Najpopularniejsza w tej chwili aktorka włoska, uznawana za godną następczynię wielkich gwiazd z lat 50-tych i 60-tych - Sophii Loren, Giny Lollobrigidy i Claudii Cardinale. Karierę rozpoczęła jako modelka w trakcie studiów prawniczych na Uniwersytecie w Perugii i szybko stała się jedną z najbardziej poszukiwanych kobiet w tej branży na arenie międzynarodowej. W 1990 roku Dino Risi zaangażował ją do serialu telewizyjnego produkcji włoskiej pod tytułem "Życie u boku dzieci", co szybko przeniosło Monikę w świat showbiznesu. Kolejnym krokiem był jej debiut filmowy u Francesco Laudadio w filmie "La Riffa". Francis Ford Coppola dał Monice małą rolę w "Drakuli", obok Gary'ego Oldmana, Winony Ryder, Anthony Hopkinsa i Keanu Reevesa. Później Bellucci występowała w kolejnych włoskich produkcjach. Pierwszy międzynarodowy sukces odniosła dzięki roli Cyganki Nat w "Dobermanie". Otrzymała za nią nominację do Cezara w 1998 r. Dwa lata później pojawiła się u boku Gene'a Hackmana i Morgana Freemana w filmie "Podejrzany" i zagrała "Malenę" w dramacie Giuseppe Tornatore. Wielką popularność zapewniła jej rola Kleopatry w "Asteriksie i Obeliksie..." (2002). Dzięki udziałowi w drugiej i trzeciej części "Matrixa" zaistniała również w Hollywood.