Kariera artystyczna Marisy Tomei zaczęła się od malutkiej rólki w filmie "Chłopak z klubu Flamingo". Aktorka wypowiadała w nim zaledwie jedną kwestię - "Jesteś pijany" - ale to wystarczyło by zadecydowała, iż praca w filmie jest tym, czym chce się zajmować. Rzuciła naukę w college'u i rozpoczęła pracę jako aktorka w mydlanych operach. W przeciągu kilku lat wystąpiła w takich serialach jak: "One Life to Live", "As the World Turns", czy "A Different World". Pierwszą znaczącą rolą kinową, którą zwróciła na siebie uwagę krytyków i widzów była postać córki Sylvestra Stallone w filmie "Oscar". W 1993 r. Marisa Tomei otrzymała nominację do Oscara dla najlepszej aktorki drugoplanowej za kreację, którą stworzyła w komedii "Mój kuzyn Vinny". Do dnia dzisiejszego aktorka wystąpiła w kilkunastu filmach, niestety nie wszystkie z nich należały do udanych i aktorka ma na swoim koncie zarówno sukcesy, jak i porażki.