Jeffrey Dean Morgan, 22 Nisan 1966 tarihinde Seattle, Washington'da dünyaya geldi. Gençlik yıllarında sporla iç içe olan Morgan, lise ve üniversitede umut vadeden bir basketbol oyuncusuydu ancak kariyerini şekillendirebilecek bir sakatlık yaşaması, onu farklı yollara yöneltti. Kısa bir süre grafik tasarımcılığı ile ilgilendikten sonra içindeki oyunculuk tutkusunu keşfetti ve şansını denemek üzere Los Angeles'a taşındı. Kariyerinin ilk yılları, çeşitli televizyon dizilerinde ve filmlerde küçük roller alarak sektörü tanımakla geçti.

Morgan için asıl kırılma noktası 2005-2006 sezonunda yaşandı. Bu dönemde, kısa süreler içinde üç farklı popüler dizide canlandırdığı unutulmaz karakterlerle geniş kitlelerce tanındı. ABC'nin fenomen dizisi Grey's Anatomy'de karizmatik kalp hastası Denny Duquette rolüyle izleyicilerin büyük sempatisini kazandı. Eş zamanlı olarak The CW'nun kült dizisi Supernatural'da Winchester kardeşlerin gizemli ve sert babası John Winchester karakterine hayat vererek önemli bir hayran kitlesi edindi. Aynı dönemde Weeds dizisindeki rolüyle de dikkat çekti. Bu başarılı roller, onun Hollywood'daki yerini sağlamlaştırdı.

Televizyondaki bu çıkışının ardından sinema dünyasında da önemli roller üstlenmeye başladı. Özellikle 2009 yapımı Zack Snyder filmi Watchmen (Gözcüler)'deki ahlaki sınırları zorlayan anti-kahraman The Comedian (Edward Blake) yorumuyla eleştirmenlerden tam not aldı. Romantik drama P.S. I Love You (Not: Seni Seviyorum, 2007) filmindeki İrlandalı müzisyen William rolüyle dramatik yönünü gösterirken, The Losers (2010) ve Rampage: Büyük Yıkım (2018) gibi filmlerle aksiyon türündeki yeteneğini de sergiledi.

Ancak Jeffrey Dean Morgan'ı dünya çapında bir yıldıza dönüştüren ve kariyerinin en ikonik rollerinden birini sunan proje, AMC'nin popüler dizisi The Walking Dead (Yürüyen Ölüler) oldu. 2016 yılında diziye dahil olan Morgan, dikenli telli beyzbol sopası "Lucille" ile hafızalara kazınan, karizmatik olduğu kadar acımasız da olan Negan Smith karakterini canlandırdı. Başlangıçta saf bir kötü karakter olarak tanıtılsa da zamanla karakterin evrildiği karmaşık ve trajik anti-kahraman portresi, Morgan'ın oyunculuk gücünü gözler önüne serdi. Bu rol o kadar benimsendi ki, karakterin hikayesini devam ettiren The Walking Dead: Dead City adlı kendi yan dizisine de başrol olarak taşındı.

Jeffrey Dean Morgan, genellikle dışı sert ama içi karmaşık, karizmatik ve çoğu zaman tehlikeli bir çekiciliğe sahip karakterleri canlandırmasıyla tanınır. Derin sesi, etkileyici ekran duruşu ve rollerine kattığı doğal karizma ile hem kötü adamları hem de gönülçelen karakterleri başarıyla yorumlayabilmektedir. Oyunculuğunun yanı sıra, eşi aktris Hilarie Burton ile New York kırsalındaki çiftliklerinde sürdürdüğü hayatı ve dostlarıyla birlikte işlettiği şekerci dükkanıyla da bilinir. Morgan, Hollywood'un en çalışkan ve saygı duyulan aktörlerinden biri olarak kariyerine devam etmektedir.